本發(fā)明涉及醫(yī)藥，尤其是涉及一種阿達(dá)帕林凝膠及其制備方法。
背景技術(shù)：
1、阿達(dá)帕林作為第三代維a酸類(lèi)藥物，主要作用于以粉刺、丘疹和膿包為主要表現(xiàn)的尋常型痤瘡的皮膚病治療。因其具有獨(dú)特的穩(wěn)定性，使其在療效和耐受性上優(yōu)于其他維a酸類(lèi)藥物。
2、目前阿達(dá)帕林主要以凝膠劑型存在，主要應(yīng)用于以粉刺、丘疹和膿皰為主要表現(xiàn)的輕中度尋常型痤瘡的局部治療；亦可用于治療面部、胸和背部的痤瘡。阿達(dá)帕林凝膠的處方及工藝現(xiàn)已比較明確，有研究表明阿達(dá)帕林的療效與粒徑存在一定關(guān)系，但粒徑過(guò)小在制備過(guò)程中會(huì)導(dǎo)致原料藥難分散或易團(tuán)聚問(wèn)題。此外，現(xiàn)有的阿達(dá)帕林凝膠刺激性較強(qiáng)，大多數(shù)患者在使用阿達(dá)帕林凝膠后臉部會(huì)出現(xiàn)不同程度的刺痛、發(fā)紅發(fā)熱、瘙癢甚至干燥掉皮的刺激性癥狀，使用體驗(yàn)感較差。
3、cn?119499170?a公開(kāi)了一種阿達(dá)帕林凝膠，其配方包括高保濕劑光甘草定和甘油和丁二醇，還包括丙二醇、卡波姆均聚物c型、泊洛沙姆、乙二胺四乙酸二鈉、對(duì)羥基苯甲酸甲酯、ph調(diào)節(jié)劑和純凈水。光甘草定含量為1％-3％，優(yōu)選為2％。該專(zhuān)利通過(guò)光甘草定來(lái)降低皮膚刺激性。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本發(fā)明是為了解決現(xiàn)有技術(shù)的阿達(dá)帕林凝膠刺激性較強(qiáng)，使用體驗(yàn)感較差的問(wèn)題，提供了一種阿達(dá)帕林凝膠，刺激性低。
2、本發(fā)明還提供了一種阿達(dá)帕林凝膠的制備方法，工藝步驟簡(jiǎn)單，可操作性強(qiáng)，分散均勻不易團(tuán)聚，能夠改善阿達(dá)帕林凝膠的刺激性。
3、為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：
4、一種阿達(dá)帕林凝膠，由以下質(zhì)量百分比的組分制成：0.1%阿達(dá)帕林，0.8~1.4%卡波姆，4%~5%丙二醇，0.1%~0.3%泊洛沙姆，0.05~0.15%依地酸二鈉，0.10%~0.15%羥苯甲酯，0.15%~0.35%苯氧乙醇，余量純化水。
5、常規(guī)的粉碎工藝粉碎后粒徑達(dá)不到納米級(jí)，也未見(jiàn)減小刺激性的效果，而且阿達(dá)帕林粉碎后粒徑減小常規(guī)工藝可能會(huì)發(fā)生團(tuán)聚。
6、發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，以泊洛沙姆作為穩(wěn)定劑使用納米晶技術(shù)對(duì)原料藥進(jìn)行處理后，哪怕顆粒已經(jīng)達(dá)到納米級(jí)別依舊不易發(fā)生團(tuán)聚，此外還能夠在不同程度上緩解使用者的刺激性癥狀，推測(cè)可能是由于在納米晶技術(shù)的作用下原料藥被制成納米級(jí)顆粒，使其比表面積的增大，泊洛沙姆覆蓋在新形成的藥物納米晶表面或與藥物納米晶形成較強(qiáng)的氫鍵，從而減緩了藥物對(duì)皮膚的副作用。
7、一種所述的阿達(dá)帕林凝膠的制備方法，包括以下步驟：
8、（1）配料：按配比稱(chēng)取各組分，待用；
9、（2）制備阿達(dá)帕林納米晶混懸液：將阿達(dá)帕林、泊洛沙姆與部分純化水混合，控制阿達(dá)帕林的濃度為10g/l~100g/l，球磨，得d90不大于400nm，d99不大于500nm的阿達(dá)帕林納米晶混懸液；
10、（3）配制卡波姆相：
11、將部分純化水加入乳化機(jī)中，加入依地酸二鈉，攪拌合均勻，得卡波姆相一；將丙二醇與羥苯甲酯、苯氧乙醇混合后，攪拌均勻，得卡波姆相二；將卡波姆相一與卡波姆相二混合后，加入卡波姆混合均勻，靜置過(guò)夜，得卡波姆相；
12、（4）混配：將阿達(dá)帕林納米晶混懸液與卡波姆相混合均質(zhì)后，加入剩余的純化水，調(diào)節(jié)ph為4.7~5.3，在真空條件下攪拌均勻，得阿達(dá)帕林凝膠。
13、作為優(yōu)選，步驟（2）中，球磨介質(zhì)直徑0.3mm，球磨時(shí)間60min。
14、本發(fā)明具有如下有益效果：
15、（1）提供了一種阿達(dá)帕林凝膠，以泊洛沙姆作為穩(wěn)定劑，對(duì)工藝進(jìn)行了優(yōu)化改進(jìn)，配方合理科學(xué)，能夠在不同程度上緩解使用者的刺激性癥狀，刺激性低；
16、（2）提供了一種阿達(dá)帕林凝膠的制備方法，將阿達(dá)帕林原料通過(guò)納米晶技術(shù)制成阿達(dá)帕林納米晶混懸液進(jìn)行投料，工藝步驟簡(jiǎn)單，可操作性強(qiáng)，制得的阿達(dá)帕林凝膠刺激性低。
1.一種阿達(dá)帕林凝膠，其特征在于，由以下質(zhì)量百分比的組分制成：0.1%阿達(dá)帕林，0.8~1.4%卡波姆，4%~5%丙二醇，0.1%~0.3%泊洛沙姆，0.05~0.15%依地酸二鈉，0.10%~0.15%羥苯甲酯，0.15%~0.35%苯氧乙醇，余量純化水。
2.一種如權(quán)利要求1所述的阿達(dá)帕林凝膠的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的阿達(dá)帕林凝膠的制備方法，其特征在于，步驟（2）中，球磨介質(zhì)直徑0.3mm，球磨時(shí)間60min。