本申請(qǐng)涉及有機(jī)合成，具體涉及一種3,5,6-三氯吡啶-2-醇鈉的合成方法。
背景技術(shù)：
1、3,5,6-三氯吡啶-2-醇鈉作為一種關(guān)鍵的有機(jī)中間體，被廣泛應(yīng)用于農(nóng)藥、醫(yī)藥以及精細(xì)化工產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程中。近年來(lái)，隨著農(nóng)業(yè)現(xiàn)代化進(jìn)程加快以及醫(yī)療健康需求不斷增長(zhǎng)，該化合物的需求量持續(xù)攀升。然而，其合成技術(shù)的研究與發(fā)展始終面臨諸多挑戰(zhàn)，尤其是在提高產(chǎn)率、降低能耗與減少環(huán)境污染等方面顯得尤為重要。
2、目前工業(yè)上常用的方法主要包括吡啶法、環(huán)合法以及三氯乙酰氯法等多種途徑來(lái)實(shí)現(xiàn)目標(biāo)產(chǎn)物的制備。其中，吡啶法需要先生成多取代吡啶后再進(jìn)一步處理；環(huán)合法利用不同前體物質(zhì)通過(guò)復(fù)雜的化學(xué)反應(yīng)形成目標(biāo)骨架結(jié)構(gòu)；而三氯乙酰氯法則基于特定原材料的一系列轉(zhuǎn)化步驟完成整個(gè)合成過(guò)程。然而，上述方法普遍存在反應(yīng)周期長(zhǎng)、能源消耗高、收率偏低等不足之處，難以滿(mǎn)足現(xiàn)代化工行業(yè)對(duì)于綠色可持續(xù)發(fā)展的要求。
3、因此，如何簡(jiǎn)化工藝流程、縮短反應(yīng)時(shí)間并有效控制成本成為了亟待解決的關(guān)鍵難題，探索一種更加高效經(jīng)濟(jì)且環(huán)保友好的新型合成路徑顯得尤為必要。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、為了克服現(xiàn)有3,5,6-三氯吡啶-2-醇鈉的合成方法存在的反應(yīng)周期長(zhǎng)、能源消耗高、收率偏低等問(wèn)題，本申請(qǐng)?zhí)峁┮环N3,5,6-三氯吡啶-2-醇鈉的合成方法。
2、本申請(qǐng)?zhí)峁┑?,5,6-三氯吡啶-2-醇鈉的合成方法，采用如下的技術(shù)方案：
3、一種3,5,6-三氯吡啶-2-醇鈉的合成方法，包括以下步驟：
4、將2,3,5,6-四氯吡啶預(yù)熱至90-110℃，堿性溶液和催化劑溶液預(yù)熱至60-100℃；然后將上述三種原料液均以3-5ml/min的速率分別泵入反應(yīng)器內(nèi)，在120-150℃下保溫反應(yīng)0.5-3h，收集料液；
5、將收集的料液滴入攪拌狀態(tài)下的90-100℃熱水中，然后逐步降溫、析晶，經(jīng)脫水、烘干，獲得3,5,6-三氯吡啶-2-醇鈉。
6、本申請(qǐng)?zhí)峁┝艘环N3,5,6-三氯吡啶-2-醇鈉的合成方法，該合成方法具有反應(yīng)周期短、能源消耗少的優(yōu)點(diǎn)，并且獲得的的3,5,6-三氯吡啶-2-醇鈉的純度能夠達(dá)到95%及以上，收率能夠達(dá)到98%及以上。具體的，本申請(qǐng)通過(guò)對(duì)2,3,5,6-四氯吡啶以及堿性溶液和催化劑溶液進(jìn)行預(yù)熱，然后以特定的速率泵入反應(yīng)器，能夠確保各組分在進(jìn)入反應(yīng)器之前達(dá)到最佳反應(yīng)活性狀態(tài)，提高初始反應(yīng)速率，有效減少副產(chǎn)物的生成，進(jìn)而提高產(chǎn)物收率與純度。此外，通過(guò)將收集到的料液加入到處于劇烈攪動(dòng)狀態(tài)下接近沸騰點(diǎn)的熱水里，隨后進(jìn)行冷卻結(jié)晶，有助于最大限度保留所形成的純凈晶體結(jié)構(gòu)形態(tài)不受破壞，進(jìn)而提高目標(biāo)產(chǎn)物的純度。綜上所述，本申請(qǐng)?zhí)峁┑暮铣煞椒ň哂泄に嚥襟E簡(jiǎn)單、反應(yīng)條件溫和、能源消耗少等優(yōu)點(diǎn)，且具備較強(qiáng)的操作靈活性與適應(yīng)能力，特別適合大規(guī)模工業(yè)化應(yīng)用場(chǎng)合需求。
7、可選地，所述原料液的泵入速率為3-4.5ml/min。
8、在一些實(shí)施方案中，所述原料液的泵入速率可以為3-3.5ml/min、3-4ml/min、3-4.5ml/min、3-5ml/min、3.5-4ml/min、3.5-4.5ml/min、3.5-5ml/min、4-4.5ml/min、4-5ml/min或4.5-5ml/min。
9、在一個(gè)具體的實(shí)施方案中，所述原料液的泵入速率還可以為3?ml/min、3.5ml/min、4ml/min、4.5ml/min或5?ml/min。
10、可選地，所述堿性溶液的質(zhì)量濃度為20-32%；所述堿性溶液中固體堿與2,3,5,6-四氯吡啶的摩爾比為（1-5）：1。
11、在一些實(shí)施方案中，所述堿性溶液的質(zhì)量濃度為32%。
12、可選地，所述堿性溶液中固體堿與2,3,5,6-四氯吡啶的摩爾比為（1.5-2.3）：1。
13、本申請(qǐng)中，固體堿與2,3,5,6-四氯吡啶的摩爾比會(huì)影響反應(yīng)收率及產(chǎn)物純度，通過(guò)實(shí)驗(yàn)探究發(fā)現(xiàn)，進(jìn)一步將固體堿與2,3,5,6-四氯吡啶的摩爾比控制在上述范圍內(nèi)，獲得的3,5,6-三氯吡啶-2-醇鈉的純度與收率更高，其純度≥96%，摩爾收率≥99%。
14、在一些實(shí)施方案中，所述堿性溶液中固體堿與2,3,5,6-四氯吡啶的摩爾比可以為（1-1.5）：1、（1-2）：1、（1-2.3）：1、（1-5）：1、（1.5-2）：1、（1.5-2.3）：1、（1.5-5）：1、（2-2.3）：1、（2-5）：1或（2.3-5）：1。
15、在一個(gè)具體的實(shí)施方案中，所述堿性溶液中固體堿與2,3,5,6-四氯吡啶的摩爾比可以為1：1、1.5：1、2：1、2.3：1或5：1。
16、可選地，所述催化劑選自芐基三甲基氯化銨、四甲基氯化銨和四丁基溴化銨中的一種或多種。
17、可選地，所述催化劑與2,3,5,6-四氯吡啶的重量比為（0.005-0.15）：1。
18、可選地，所述催化劑與2,3,5,6-四氯吡啶的重量比為（0.03-0.1）：1。
19、在一些實(shí)施方案中，所述催化劑與2,3,5,6-四氯吡啶的重量比可以為（0.005-0.03）：1、（0.005-0.05）：1、（0.005-0.1）：1、（0.005-0.15）：1、（0.03-0.05）：1、（0.03-0.1）：1、（0.03-0.15）：1、（0.05-0.1）：1、（0.05-0.15）：1或（0.1-0.15）：1。
20、在一個(gè)具體的實(shí)施方案中，所述催化劑與2,3,5,6-四氯吡啶的重量比還可以為0.005：1、0.03：1、0.05：1、0.1：1或0.15：1。
21、可選地，所述反應(yīng)器的背壓壓力為0.1-1.0mpa。
22、可選地，所述降溫后的溫度為25±5℃。
23、可選地，所述烘干的溫度為60-130℃。
24、綜上所述，本申請(qǐng)具有以下有益效果：
25、1.?本申請(qǐng)?zhí)峁┝艘环N的3,5,6-三氯吡啶-2-醇鈉的合成方法，該方法通過(guò)將各原料溶液進(jìn)行預(yù)熱，并以3-4.5?ml/min的速率泵入反應(yīng)器內(nèi)進(jìn)行反應(yīng)，能夠縮短反應(yīng)時(shí)間、顯著提高反應(yīng)效率，獲得純度≥95%，摩爾收率≥98%的3,5,6-三氯吡啶-2-醇鈉。
26、2.?本申請(qǐng)?zhí)峁┑?,5,6-三氯吡啶-2-醇鈉的合成方法具有工藝步驟簡(jiǎn)單、反應(yīng)條件溫和、能源消耗少等優(yōu)點(diǎn)，且具備較強(qiáng)的操作靈活性與適應(yīng)能力，特別適合大規(guī)模工業(yè)化應(yīng)用場(chǎng)合需求。
27、3.?本申請(qǐng)進(jìn)一步將各原料液的泵入速率控制在3-4.5?ml/min范圍內(nèi)，堿性溶液中固體堿與2,3,5,6-四氯吡啶的摩爾比控制在（1.5-2.3）：1范圍內(nèi)，催化劑與2,3,5,6-四氯吡啶的重量比控制在（0.03-0.1）：1范圍內(nèi)，獲得的3,5,6-三氯吡啶-2-醇鈉的純度與收率更高，其純度≥96%，摩爾收率≥99%。
1.一種3,5,6-三氯吡啶-2-醇鈉的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3,5,6-三氯吡啶-2-醇鈉的合成方法，其特征在于，所述原料液的泵入速率為3-4.5ml/min。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3,5,6-三氯吡啶-2-醇鈉的合成方法，其特征在于，所述堿性溶液的質(zhì)量濃度為20-32%；所述堿性溶液中固體堿與2,3,5,6-四氯吡啶的摩爾比為（1-5）：1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3,5,6-三氯吡啶-2-醇鈉的合成方法，其特征在于，所述堿性溶液中固體堿與2,3,5,6-四氯吡啶的摩爾比為（1.5-2.3）：1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3,5,6-三氯吡啶-2-醇鈉的合成方法，其特征在于，所述催化劑選自芐基三甲基氯化銨、四甲基氯化銨和四丁基溴化銨中的一種或多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3,5,6-三氯吡啶-2-醇鈉的合成方法，其特征在于，所述2,3,5,6-四氯吡啶預(yù)熱至90-110℃，所述堿性溶液和催化劑溶液預(yù)熱至60-100℃。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3,5,6-三氯吡啶-2-醇鈉的合成方法，其特征在于，所述催化劑與2,3,5,6-四氯吡啶的重量比為（0.005-0.15）：1。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3,5,6-三氯吡啶-2-醇鈉的合成方法，其特征在于，所述反應(yīng)器的背壓壓力為0.1-1.0mpa。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3,5,6-三氯吡啶-2-醇鈉的合成方法，其特征在于，所述降溫后的溫度為25±5℃。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3,5,6-三氯吡啶-2-醇鈉的合成方法，其特征在于，所述烘干的溫度為60-130℃。