本發(fā)明涉及海洋微生物，具體涉及一種聚酮類化合物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、盡管抗生素的發(fā)現(xiàn)和臨床使用徹底改變了人類對(duì)抗微生物感染的健康歷史，但細(xì)菌對(duì)幾種抗生素的耐藥性的迅速發(fā)展引起了全世界的關(guān)注。世界衛(wèi)生組織（who）已將抗微生物藥物耐藥性報(bào)告為潛在的公共衛(wèi)生危機(jī)之一。此外，每年的抗生素消費(fèi)和過(guò)度使用增加了數(shù)倍，導(dǎo)致抗生素耐藥性病例顯著增加。值得注意的是，在過(guò)去的幾十年里，美國(guó)食品和藥品管理局（fda）批準(zhǔn)的抗生素?cái)?shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)少于報(bào)告的抗生素耐藥細(xì)菌病例。重要的是，新合成的抗生素具有與現(xiàn)有抗生素具有相似的抗菌機(jī)制?？股氐陌l(fā)現(xiàn)還有其他一些局限性，例如復(fù)雜的化學(xué)合成方法、生物利用度差和全身的毒性等。因此，迫切需要具有創(chuàng)新抗菌機(jī)制的新型抗菌藥物來(lái)對(duì)抗多藥耐藥菌。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的之一是提供一種新聚酮類化合物，并提供該化合物的制備方法，另一目的是提供該化合物的具體應(yīng)用，以彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的不足。

2、為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采取的具體技術(shù)方案為：

3、一種聚酮類化合物，該化合物的結(jié)構(gòu)式如式（i）所示：

4、（i）。

5、所述聚酮類化合物的制備方法是首先通過(guò)微生物發(fā)酵培養(yǎng)獲取含有該類化合物的發(fā)酵物，然后對(duì)發(fā)酵物采用vlc正相柱層析、c-18?ods反相柱層析和半制備hplc等方法分離純化得到該聚酮類化合物。

6、進(jìn)一步的，所述微生物具體為：天?藍(lán)?色?鏈?霉?菌?a3(2)/p15a-kospih3streptomyces?coelicolor?a3(2)/p15a-kospih3，保藏編號(hào)：cctcc?no:?m?20241470，保藏日期：2024年07月03日，保藏單位：中國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心，保藏地址：湖北省武漢市武昌區(qū)八一路299號(hào)?武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，郵編430072。

7、所述聚酮類化合物在制備抗菌藥物中的應(yīng)用。

8、所述聚酮類化合物在制備降尿酸藥物中的應(yīng)用。

9、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果為：

10、本發(fā)明通過(guò)微生物發(fā)酵制備得到聚酮類化合物，且經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，該聚酮類化合物具有廣譜高效的抗菌活性：不僅對(duì)常見(jiàn)的革蘭氏陽(yáng)性菌（如蠟狀芽孢桿菌 bacillus? cereus、金黃色葡萄球菌? staphylococcus?aureus、枯草芽孢桿菌? bacillus?subtilis）具有明顯抑制作用，還能有效抑制耐藥菌株（如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌?mrsa?和耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌?mrcns），在當(dāng)前耐藥性問(wèn)題日益嚴(yán)重的背景下，具有明顯優(yōu)勢(shì)。相比現(xiàn)有抗生素，該聚酮類化合物可能通過(guò)不同機(jī)制發(fā)揮作用，有潛力規(guī)避常見(jiàn)耐藥通路。此外，該化合物兼具抗菌與降尿酸的雙重活性：這種抗菌與抗高尿酸血癥雙重功能的特性在目前藥物中較為罕見(jiàn)，有助于開(kāi)發(fā)針對(duì)合并感染或痛風(fēng)并發(fā)癥的新型治療策略。

技術(shù)特征：

1.一種聚酮類化合物，其特征在于，該聚酮類化合物的結(jié)構(gòu)式如式（i）所示：

2.如權(quán)利要求1所述聚酮類化合物的制備方法，其特征在于，首先通過(guò)微生物發(fā)酵培養(yǎng)獲取發(fā)酵物，再對(duì)發(fā)酵物依次采用vlc正相柱層析、c-18?ods反相柱層析和半制備hplc方法分離純化，最終得到該聚酮類化合物。

3.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述微生物為：天?藍(lán)?色?鏈?霉?菌?a3(2)/p15a-kospih3?streptomyces?coelicolor?a3(2)/p15a-kospih3，保藏編號(hào)：cctccno:?m?20241470，保藏日期：2024年07月03日，保藏單位：中國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心，保藏地址：湖北省武漢市武昌區(qū)八一路299號(hào)?武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，郵編430072。

4.如權(quán)利要求1所述聚酮類化合物在制備抗菌藥物中的應(yīng)用。

5.如權(quán)利要求1所述聚酮類化合物在制備降尿酸藥物中的應(yīng)用。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開(kāi)了一種聚酮類化合物及其制備方法和應(yīng)用，屬于海洋微生物技術(shù)領(lǐng)域。所述聚酮類化合物的制備方法是首先通過(guò)微生物發(fā)酵培養(yǎng)獲取含有該類化合物的發(fā)酵物，然后對(duì)發(fā)酵物采用VLC正相柱層析、C?18?ODS反相柱層析和半制備HPLC等方法分離純化得到該聚酮類化合物。所述微生物為：天藍(lán)色鏈霉菌A3(2)/p15A?KOspiH3?Streptomyces?coelicolor?A3(2)/p15A?KOspiH3，保藏編號(hào)：CCTCC?NO:M?20241470。經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，該聚酮類化合物兼具抗菌與降尿酸的雙重活性：這種抗菌與抗高尿酸血癥雙重功能的特性在目前藥物中較為罕見(jiàn)，有助于開(kāi)發(fā)針對(duì)合并感染或痛風(fēng)并發(fā)癥的新型治療策略。

技術(shù)研發(fā)人員：朱天驕,黃曉菲,李德海,劉明,王倩,車茜,張國(guó)建
受保護(hù)的技術(shù)使用者：中國(guó)海洋大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/6/30