本發(fā)明涉及梯度降解的醫(yī)用海綿的新用途，具體而言，其涉及梯度降解的醫(yī)用海綿作為細(xì)胞儲(chǔ)庫(kù)和/或載體的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
1、在現(xiàn)有技術(shù)中，醫(yī)用海綿主要用于止血。例如，中國(guó)專利cn113599565b中公開(kāi)了一種梯度降解的醫(yī)用海綿，該海綿包括剛性部分和柔性部分構(gòu)成的多孔復(fù)合結(jié)構(gòu)體，其中，所述剛性部分包括經(jīng)交聯(lián)的第一水溶性纖維素衍生物，所述柔性部分包括經(jīng)交聯(lián)的第二水溶性纖維素衍生物；所述多孔復(fù)合結(jié)構(gòu)體接觸水性溶液溶脹形成具有彈性支撐的水凝膠，并且，所述柔性部分相對(duì)于所述剛性部分先行水合降解，形成梯度降解。
2、該梯度降解的醫(yī)用海綿極富彈性支撐，吸水后極富彈性，支撐力強(qiáng)，創(chuàng)面壓迫止血充分，可實(shí)現(xiàn)瞬時(shí)止血功能；此外，該醫(yī)用海綿可實(shí)現(xiàn)梯度降解調(diào)控，其剛性結(jié)構(gòu)體中分子的交聯(lián)鍵強(qiáng)于柔性結(jié)構(gòu)體，海綿結(jié)構(gòu)中的柔性結(jié)構(gòu)體組成的部分在12-72小時(shí)內(nèi)進(jìn)行降解，形成疏松孔，用于鼻腔部位時(shí)，可逐漸恢復(fù)鼻腔通氣功能，提高患者治療舒適性；剛性結(jié)構(gòu)體部分于3-28天進(jìn)行降解，可有效隔離創(chuàng)面，避免創(chuàng)面粘連。
3、因此，現(xiàn)有技術(shù)中的梯度降解的醫(yī)用海綿的主要用途是瞬時(shí)止血，并且可實(shí)現(xiàn)梯度降解調(diào)控，至今未見(jiàn)報(bào)道過(guò)該醫(yī)用海綿作為細(xì)胞的儲(chǔ)庫(kù)和/或載體用于吸收和容納細(xì)胞，尤其是用于吸收和容納人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(msc)、軟骨細(xì)胞或者早期成骨細(xì)胞。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本發(fā)明的目的在于提供梯度降解的醫(yī)用海綿作為細(xì)胞的儲(chǔ)庫(kù)和/或載體的應(yīng)用，所述梯度降解的醫(yī)用海綿的制備包括如下步驟：
2、構(gòu)建剛性部分：提供第一水溶性纖維素衍生物，對(duì)其進(jìn)行交聯(lián)形成具有第一黏度的水凝膠漿料，所述第一黏度為110000-300000mpa.s，該黏度測(cè)試濃度為2％，溫度為20℃；
3、構(gòu)建柔性部分：提供第二水溶性纖維素衍生物，對(duì)其進(jìn)行交聯(lián)形成具有第二黏度的水凝膠漿料，所述第二黏度為20000-100000mpa.s，該黏度測(cè)試濃度為2％，溫度為20℃；
4、構(gòu)建復(fù)合結(jié)構(gòu)：將具有第一黏度的水凝膠漿料和具有第二黏度的水凝膠漿料進(jìn)行混合形成混合漿料；
5、對(duì)混合漿料進(jìn)行真空冷凍干燥處理形成海綿。
6、在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，所述細(xì)胞包括msc、軟骨細(xì)胞或者早期成骨細(xì)胞。
7、在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，第一水溶性纖維素衍生物通過(guò)交聯(lián)形成具有第一黏度的水凝膠漿料，所述第一黏度為110000-300000mpa.s，或者120000-210000mpa.s，或者180000-300000mpa.s，黏度測(cè)試濃度為2％，溫度為20℃；第二水溶性纖維素衍生物通過(guò)交聯(lián)形成具有第二黏度的水凝膠漿料，所述第二黏度為20000-100000mpa.s，或者50000-80000mpa.s，或者20000-70000mpa.s，黏度測(cè)試濃度為2％，溫度為20℃。
8、在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，第一水溶性纖維素衍生物和第二水溶性纖維素衍生物各自的交聯(lián)反應(yīng)所采用的交聯(lián)劑獨(dú)立地選自甲醛、乙二醛、戊二醛、碳二亞胺、環(huán)氧氯丙烷、四甲基乙二胺、苯二馬來(lái)酰亞胺、n,n-亞甲基雙丙烯酰胺中的一種或多種。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)本發(fā)明對(duì)構(gòu)成剛性結(jié)構(gòu)和柔性結(jié)構(gòu)的梯度降解要求確定合適的交聯(lián)反應(yīng)條件，控制交聯(lián)程度，最終形成滿足梯度降解設(shè)計(jì)要求的剛性結(jié)構(gòu)和柔性結(jié)構(gòu)。
9、在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，所述第一水溶性纖維素衍生物和第二水溶性纖維素衍生物獨(dú)立地選自下列物質(zhì)中的一種或多種：羥甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丁基纖維素、羥乙基甲基纖維素和羥丙基甲基纖維素。所述的第一水溶性纖維素衍生物和第二水溶性纖維素衍生物可以相同，也可以不同。在本發(fā)明的具體實(shí)施方式中，所述第一水溶性纖維素衍生物選自下列物質(zhì)中的一種或多種：羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素；所述第二水溶性纖維素衍生物選自下列物質(zhì)中的一種或多種：羧甲基纖維素鈉和羥乙基纖維素。
10、在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，所述第一水溶性纖維素衍生物的黏度為2500-100000mpa.s，或者5000-60000mpa.s，或者15000-100000mpa.s；所述第二水溶性纖維素衍生物的黏度為1000-70000mpa.s，或者2500-30000mpa.s，或者3500-30000mpa.s；黏度測(cè)試濃度均為2％，溫度均為20℃。
11、在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，所述第一水溶性纖維素衍生物的黏度為5000-60000mpa.s，所述第二水溶性纖維素衍生物的黏度為2500-30000mpa.s，黏度測(cè)試濃度均為2％，溫度均為20℃。
12、在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，所述第一水溶性纖維素衍生物選自下列物質(zhì)中的一種或多種：羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素；所述第二水溶性纖維素衍生物選自下列物質(zhì)中的一種或多種：羧甲基纖維素鈉和羥乙基纖維素。
13、在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，所述第一水溶性纖維素衍生物與所述第二水溶性纖維素衍生物的質(zhì)量比為(0.2～5)：1。
14、在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，所述梯度降解的醫(yī)用海綿的制備還包括熱壓定型步驟：對(duì)冷凍干燥得到的海綿經(jīng)水蒸氣處理之后進(jìn)行熱壓定型。在可選的實(shí)施方式中，也可省略該熱壓定型步驟。
15、在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，還包括對(duì)熱壓處理后的醫(yī)用海綿進(jìn)行輻照滅菌處理。
16、在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，所述醫(yī)用海綿在接觸水性溶液時(shí)，所述柔性部分在12小時(shí)至3天內(nèi)水合降解，所述剛性部分在3至28天內(nèi)水合降解。
17、本發(fā)明將梯度降解的醫(yī)用海綿作為細(xì)胞的儲(chǔ)庫(kù)和/或載體的應(yīng)用具有如下優(yōu)勢(shì)：
18、首先，在微骨折手術(shù)過(guò)程中采用梯度降解的醫(yī)用海綿吸收或容納流入的血液以及包裹/或吸引骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞msc，有利于進(jìn)一步開(kāi)發(fā)潛在的組織修復(fù)應(yīng)用。
19、其次，本發(fā)明通過(guò)采用梯度降解的醫(yī)用海綿吸收和容納軟骨細(xì)胞，可以將分離的軟骨細(xì)胞接種于海綿，并且將裝載有軟骨細(xì)胞的海綿植入軟骨缺損中進(jìn)行軟骨修復(fù)。本發(fā)明還通過(guò)該醫(yī)用海綿吸收和容納軟骨作為軟骨的儲(chǔ)庫(kù)或載體，所述軟骨可來(lái)自切碎的軟骨(例如軟骨碎片、軟骨片段)或周圍軟骨，無(wú)需分離或細(xì)胞培養(yǎng)，帶有軟骨碎片/軟骨切片的海綿或單獨(dú)使用海綿都能用于軟骨下骨修復(fù)和軟骨缺損修復(fù)。
20、再次，本發(fā)明通過(guò)梯度降解的醫(yī)用海綿吸收和容納早期成骨細(xì)胞，作為早期成骨細(xì)胞的儲(chǔ)庫(kù)或載體，有利于進(jìn)一步開(kāi)發(fā)軟骨下骨修復(fù)和軟骨缺損修復(fù)的潛在應(yīng)用。
21、以下結(jié)合附圖和具體實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明的梯度降解的醫(yī)用海綿作為細(xì)胞儲(chǔ)庫(kù)或載體的應(yīng)用進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明。
1.梯度降解的醫(yī)用海綿作為細(xì)胞的儲(chǔ)庫(kù)和/或載體的應(yīng)用，所述梯度降解的醫(yī)用海綿的制備包括如下步驟：
2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，所述細(xì)胞包括msc、軟骨細(xì)胞或者早期成骨細(xì)胞。
3.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中，所述第一黏度為120000-210000mpa.s，該黏度測(cè)試濃度為2％，溫度為20℃，所述第二黏度為50000-80000mpa.s，該黏度測(cè)試濃度為2％，溫度為20℃。
4.如權(quán)利要求1至3中任何一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其中，所述第一水溶性纖維素衍生物和第二水溶性纖維素衍生物獨(dú)立地選自下列物質(zhì)中的一種或多種：羥甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丁基纖維素、羥乙基甲基纖維素和羥丙基甲基纖維素。
5.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中，所述第一水溶性纖維素衍生物的黏度為2500-100000mpa.s，所述第二水溶性纖維素衍生物的黏度為1000-70000mpa.s，黏度測(cè)試濃度均為2％，溫度均為20℃。
6.如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其中，所述第一水溶性纖維素衍生物的黏度為5000-60000mpa.s，所述第二水溶性纖維素衍生物的黏度為2500-30000mpa.s，黏度測(cè)試濃度均為2％，溫度均為20℃。
7.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中，所述第一水溶性纖維素衍生物選自下列物質(zhì)中的一種或多種：羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素；所述第二水溶性纖維素衍生物選自下列物質(zhì)中的一種或多種：羧甲基纖維素鈉和羥乙基纖維素。
8.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中，所述第一水溶性纖維素衍生物與所述第二水溶性纖維素衍生物的質(zhì)量比為(0.2～5)：1。
9.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，所述梯度降解的醫(yī)用海綿的制備還包括熱壓定型步驟：對(duì)冷凍干燥得到的海綿經(jīng)水蒸氣處理之后進(jìn)行熱壓定型。
10.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，所述醫(yī)用海綿在接觸水性溶液時(shí)，所述柔性部分在12小時(shí)至3天內(nèi)水合降解，所述剛性部分在3至28天內(nèi)水合降解。