本發(fā)明涉及藥物制劑，具體地講，涉及一種眼部霧化熏蒸用密蒙花溶液制劑及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
1、密蒙花(buddleja?officinalis?maxim)，為馬錢科的干燥花蕾和花序，又名蒙花、小錦花、黃飯花等，歷代本草及少數(shù)民族藥用典籍均將密蒙花作為“眼科圣藥”使用。具有疏風(fēng)清熱、養(yǎng)肝明目、退翳的功效，用于目赤腫痛、多淚羞明、眼生翳膜、肝虛目暗、視物昏花等癥。臨床上主要用于視疲勞、干眼癥、糖尿病視網(wǎng)膜病變和結(jié)膜炎等眼部疾病，療效顯著。
2、研究表明，密蒙花中富含苯乙醇苷和黃酮類成分，含量顯著高于其它成分，前者包含毛蕊花糖苷、異毛蕊花苷、毛柳苷、松果菊苷、連翹酯苷b等；后者包含蒙花苷、密蒙花新苷、刺槐樹、木犀草素、芹菜素等，其中毛蕊花糖苷和蒙花苷含量突出，顯著高于其它成分。密蒙花中苯乙醇苷類和黃銅類成分均具有抑菌、抗炎活性，能抑制醛糖還原酶，可以有效改善糖尿病患者聚醇代謝通路異常，從而達(dá)到預(yù)防和緩解糖尿病并發(fā)癥，有效緩解糖尿病視網(wǎng)膜病變；黃酮類也可以有效治療雄激素水平下降所制的干眼癥，可見(jiàn)苯乙醇苷類和黃酮類成分是密蒙花發(fā)揮臨床療效的物質(zhì)基礎(chǔ)。
3、密蒙花又名黃飯花、染飯花，除含有苯乙醇苷類和黃銅類等有效成分外，還含有大量的天然色素。傳統(tǒng)的提取溶劑水和乙醇提取密蒙花，提取物顏色呈深棕色，且有效成分含量占比偏低，提取物藥劑的劑型只能是單一的固體口服制劑，如若制成外用的液體制劑，還需要工藝復(fù)雜的除色技術(shù)，生產(chǎn)成本高，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。單一使用乙酸乙酯或乙酸丁酯、乙酸丙酯，提取密蒙花，雖解決了提取物色素含量高的問(wèn)題，但有效物質(zhì)含量極低，提取物不適于藥用制劑。隨著臨床用藥人群的增加，單一的劑型已難以滿足臨床需求。目前沒(méi)有用于治療眼部疾病的密蒙花霧化熏蒸用溶液劑型，難以滿足日益增長(zhǎng)的臨床需求。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、有鑒于此，本發(fā)明提供了一種眼部霧化熏蒸用密蒙花溶液制劑及其制備方法及應(yīng)用。
2、本發(fā)明的技術(shù)方案如下：
3、本發(fā)明提供了一種霧化熏蒸用密蒙花溶液制劑，所述溶液制劑包括：密蒙花提取物、滲透壓調(diào)節(jié)劑和溶劑；所述密蒙花提取物為密蒙花用含水2％～5％的提取溶劑提取得到，所述提取溶劑為下列任意一種或幾種：乙酸乙酯、乙酸丙酯和乙酸丁酯。
4、優(yōu)選的，每升所述霧化熏蒸用密蒙花溶液制劑中，所述密蒙花的用量為5～35g，所述無(wú)機(jī)鹽滲透壓調(diào)節(jié)劑的用量為1-15g。
5、優(yōu)選的，所述密蒙花提取物中含有5％以上的蒙花苷和15％以上的毛蕊花糖苷。
6、作為一種實(shí)施方式，所述滲透壓調(diào)節(jié)劑為無(wú)機(jī)鹽或糖類。進(jìn)一步的，所述無(wú)機(jī)鹽為氯化鈉、氯化鎂和氯化鈣中的一種或多種；所述糖類為葡萄糖和果糖中的一種或兩種。
7、本發(fā)明還提供了上述霧化熏蒸用密蒙花溶液制劑的制備方法，包括以下步驟：
8、將密蒙花用含水2％～5％的提取溶劑提取，濃縮至干膏，所述提取溶劑為下列任意一種或幾種：乙酸乙酯、乙酸丙酯和乙酸丁酯；所得干膏與所述溶劑、所述滲透壓調(diào)節(jié)劑混合，冷藏靜置后過(guò)濾，灌封得到所述眼部霧化熏蒸用密蒙花溶液制劑。
9、優(yōu)選的，所述提取的方式包括浸提、加熱回流提取、微波輔助提取或者超聲波輔助提取。
10、作為一種實(shí)施方式，所述回流提取的溫度為70～120℃，每次提取的時(shí)間為30-60min；所述浸提為室溫浸提，每次浸提的時(shí)間為6-12h；所述微波輔助提取的功率為300-600w，每次提取的時(shí)間為20-30min；所述超聲波輔助提取每次的提取時(shí)間為30-60min。
11、作為一種實(shí)施方式，所述灌封工藝包括無(wú)菌灌封工藝或灌封-滅菌工藝。
12、本發(fā)明還包括上述霧化熏蒸用密蒙花溶液制劑，或上述方法制備得到的霧化熏蒸用密蒙花溶液制劑在制備眼部藥物中的應(yīng)用，所述眼部藥物用于視疲勞、干眼癥、糖尿病視網(wǎng)膜病變或結(jié)膜炎。
13、相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明具有如下技術(shù)效果：
14、本發(fā)明霧化熏蒸用密蒙花溶液制劑，由中藥材密蒙花為原料，經(jīng)含水的乙酸乙酯溶液提取制得，以密蒙花為核心標(biāo)示成分的提取物，以特定濃度水溶液的方式輔以科學(xué)組方后，制成無(wú)菌單劑量霧化熏蒸用密蒙花溶液制劑。采用藥械結(jié)合方式，用霧化器霧化給藥，用于眼部疾病患者的治療。
15、本發(fā)明將密蒙花有效成分溶解于合適介質(zhì)中，借霧化器以氣溶膠形式，直接遞送到眼部，給藥直達(dá)作用部位，減少了藥物在其他組織器官的分布。較口服給藥而言，霧化熏蒸給藥方式的治療總有效率大幅提高，可避免口服給藥所需經(jīng)過(guò)肝的首過(guò)效應(yīng)給患者造成的損傷，增加患者的順應(yīng)性，具有安全有效、生物利用度高、毒副作用小的特點(diǎn)，優(yōu)勢(shì)明顯，同時(shí)對(duì)于不方便口服給藥的老人和兒童是一種很好的給藥途徑。
16、本發(fā)明的眼部霧化熏蒸用密蒙花溶液制劑具有優(yōu)異的物理性能參數(shù)，易于霧化形成氣溶膠；還具有質(zhì)量可靠、安全性高、穩(wěn)定性高、貯存時(shí)間長(zhǎng)的優(yōu)點(diǎn)，不僅簡(jiǎn)單易操作、生產(chǎn)成本低，且易于工業(yè)化生產(chǎn)。
1.一種霧化熏蒸用密蒙花溶液制劑，其特征在于，所述溶液制劑包括：密蒙花提取物、滲透壓調(diào)節(jié)劑和溶劑；所述密蒙花提取物為密蒙花用含水2％～5％的提取溶劑提取得到，所述提取溶劑為下列任意一種或幾種：乙酸乙酯、乙酸丙酯和乙酸丁酯。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的密蒙花溶液制劑，其特征在于，每升所述霧化熏蒸用密蒙花溶液制劑中，所述密蒙花的用量為5～35g，所述無(wú)機(jī)鹽滲透壓調(diào)節(jié)劑的用量為1-15g。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的密蒙花溶液制劑，其特征在于，所述密蒙花提取物中含有5％以上的蒙花苷和15％以上的毛蕊花糖苷。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的密蒙花溶液制劑，其特征在于，所述滲透壓調(diào)節(jié)劑為無(wú)機(jī)鹽或糖類。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的密蒙花溶液制劑，其特征在于，所述無(wú)機(jī)鹽為氯化鈉、氯化鎂和氯化鈣中的一種或多種；所述糖類為葡萄糖和果糖中的一種或兩種。
6.權(quán)利要求1-5任意一項(xiàng)所述霧化熏蒸用密蒙花溶液制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述提取的方式包括浸提、加熱回流提取、微波輔助提取或者超聲波輔助提取。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述回流提取的溫度為70～120℃，每次提取的時(shí)間為30-60min；所述浸提為室溫浸提，每次浸提的時(shí)間為6-12h；所述微波輔助提取的功率為300-600w，每次提取的時(shí)間為20-30min；所述超聲波輔助提取每次的提取時(shí)間為30-60min。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述灌封工藝包括無(wú)菌灌封工藝或灌封-滅菌工藝。
10.權(quán)利要求1-5任意一項(xiàng)所述霧化熏蒸用密蒙花溶液制劑，或權(quán)利要求6-9任意一項(xiàng)方法制備得到的霧化熏蒸用密蒙花溶液制劑在制備眼部藥物中的應(yīng)用，所述眼部藥物用于視疲勞、干眼癥、糖尿病視網(wǎng)膜病變或結(jié)膜炎。