本發(fā)明涉及阿達(dá)帕林制劑的制備，特別涉及阿達(dá)帕林外用劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
1、阿達(dá)帕林(adapalene)，又名6-[3-(1-金剛烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸，分子式為c28h28o3，常溫下呈白色或類白色粉末，不溶于水或乙醇，略溶于四氫呋喃。阿達(dá)帕林為皮膚科外用藥，作為第三代維a酸類藥物，臨床上適用于以粉刺、丘疹和膿皰為主要表現(xiàn)的尋常型痤瘡的皮膚治療，也可以可用于治療面部、胸和背部的痤瘡。與其它維a酸類藥物相比，阿達(dá)帕林具有更強(qiáng)的調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞分化，抑制毛囊口角質(zhì)形成細(xì)胞增生和角化，抑制皮脂腺細(xì)胞增生和溶解角栓及粉刺的作用，同時(shí)還具有較強(qiáng)的抗炎作用。
2、阿達(dá)帕林由于其酸性，在面部使用時(shí)存在一定的刺激性，限制了其臨床應(yīng)用；并且由于其水溶性一般，導(dǎo)致其外用制劑的穩(wěn)定性一般，藥物透皮擴(kuò)散效率相對(duì)偏低，不利于外用劑型的長(zhǎng)效、快速發(fā)揮藥效，也不利于藥物制劑的日常儲(chǔ)存。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、針對(duì)以上現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種阿達(dá)帕林外用劑及其制備方法，具體通過以下技術(shù)實(shí)現(xiàn)。
2、一種阿達(dá)帕林外用劑，其原料按質(zhì)量分?jǐn)?shù)包括阿達(dá)帕林4.5-7.5％、凝膠基材3.5-8％、纖維素2-4.5％、促滲劑0.5-2％、保水劑18-25％、表面活性劑2-5％，還包括ph值調(diào)節(jié)劑，其余為水；所述ph值調(diào)節(jié)劑的用量以調(diào)節(jié)所述阿達(dá)帕林外用劑的ph至7.5-8為準(zhǔn)；
3、所述凝膠基材包括泊洛沙姆或卡波姆，還包括沙蒿膠，所述沙蒿膠的用量占所述凝膠基材的總質(zhì)量的25-35％；所述纖維素的直徑為5-10nm，長(zhǎng)度為2.5-10μm。
4、本發(fā)明提供的上述阿達(dá)帕林外用劑，是一種半透明的凝膠狀藥劑；其使用方法一般為涂抹在皮膚病患部位的表面，阿達(dá)帕林藥物經(jīng)由皮膚被人體吸收后發(fā)揮藥效。常規(guī)的凝膠狀藥劑保水性以及在皮膚上的粘附性均較差，容易干結(jié)，也容易被衣物等物體意外擦拭掉，難以保證藥劑的藥效。因此，本發(fā)明的申請(qǐng)人為了解決上述問題，提升該藥劑在皮膚表面的粘附力，實(shí)現(xiàn)阿達(dá)帕林藥物的持續(xù)長(zhǎng)效釋放，在選用凝膠基材時(shí)除了選用泊洛沙姆或卡波姆以外，還選用了沙蒿膠。沙蒿膠具有良好的吸水保水性，還能遇水形成穩(wěn)定且粘稠的凝膠狀材料，既保證了阿達(dá)帕林外用劑的保水性，又保證了其與皮膚的粘結(jié)性，延長(zhǎng)了藥劑呈凝膠狀態(tài)的時(shí)間，保證了阿達(dá)帕林藥物的長(zhǎng)效釋放。
5、本發(fā)明還在原料中加入了纖維素，隨著藥劑材料涂抹后緩慢失水，纖維素能提成藥劑材料表面的粗糙度，進(jìn)一步提升凝膠藥劑與皮膚的粘結(jié)性；纖維素還能在藥劑表面慢慢形成保護(hù)膜層，既延緩了水分散失，又能減少衣物、紙巾等對(duì)藥劑的擦拭作用。隨著藥劑涂抹后緩慢持續(xù)失水，阿達(dá)帕林藥物也緩慢被皮膚吸收，直至最終藥劑形成柔軟的半透明片材；此時(shí)表示有效的阿達(dá)帕林藥物已經(jīng)基本被皮膚吸收，可以用手簡(jiǎn)單撕下。
6、進(jìn)一步地，所述沙蒿膠的用量占所述凝膠基材的總質(zhì)量的32％。
7、進(jìn)一步地，所述保水劑為甘油和液體石蠟，且兩者的質(zhì)量比為(1-3):1。
8、進(jìn)一步地，所述表面活性劑為吐溫80、聚氧乙烯蓖麻油60、聚氧乙烯氫化蓖麻油60，聚乙二醇硬脂酸酯中的至少一種；所述促滲劑為月桂醇、薄荷醇、香葉醇、茴香腦、癸基甲基亞砜、十四烷基硫酸鈉中的至少一種。
9、更進(jìn)一步地，其原料按質(zhì)量分?jǐn)?shù)包括阿達(dá)帕林7％、凝膠基材4％、纖維素3％、促滲劑1.5％、保水劑22％、表面活性劑2.5％，還包括ph值調(diào)節(jié)劑，其余為水。
10、本發(fā)明還提供了上述阿達(dá)帕林外用劑的制備方法，包括以下步驟：
11、將所述阿達(dá)帕林、促滲劑、保水劑混合均勻，得到第一混合物；
12、將凝膠基材、纖維素和占總水量30-60％的水混合均勻得到第二混合物；
13、將ph值調(diào)節(jié)劑、表面活性劑和剩余的水混合均勻，得到第三混合物；
14、將第一混合物和第二混合物混合，剪切，最后加至所述第三混合物中分散，得到阿達(dá)帕林外用劑。
15、進(jìn)一步地，所述剪切的條件為10000-12000rpm剪切20-30min；所述分散的條件為800-1000rpm分散1-1.5h。
16、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益之處在于：本發(fā)明提供了一種阿達(dá)帕林外用劑，利用由泊洛沙姆或卡波姆，以及沙蒿膠組成的凝膠基材和表面活性劑的作用，將阿達(dá)帕林包埋在內(nèi)部形成微囊結(jié)構(gòu)，基本消除了阿達(dá)帕林對(duì)皮膚的刺激。凝膠基材本身還具有良好的粘結(jié)性和保水性，涂抹后能保持病患處濕潤(rùn)，促進(jìn)藥物吸收，還能粘附在皮膚上避免被擦拭掉或自動(dòng)脫落；凝膠基材和纖維素的協(xié)同作用還能在藥劑表面形成保護(hù)膜，在藥劑內(nèi)部形成交錯(cuò)纖維狀微觀結(jié)構(gòu)，提升了藥劑的穩(wěn)定性，間接延長(zhǎng)了阿達(dá)帕林藥物緩釋時(shí)間。
1.一種阿達(dá)帕林外用劑，其特征在于，其原料按質(zhì)量分?jǐn)?shù)包括阿達(dá)帕林4.5-7.5％、凝膠基材3.5-8％、纖維素2-4.5％、促滲劑0.5-2％、保水劑18-25％、表面活性劑2-5％，還包括ph值調(diào)節(jié)劑，其余為水；所述ph值調(diào)節(jié)劑的用量以調(diào)節(jié)所述阿達(dá)帕林外用劑的ph至7.5-8為準(zhǔn)；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿達(dá)帕林外用劑，其特征在于，所述沙蒿膠的用量占所述凝膠基材的總質(zhì)量的32％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿達(dá)帕林外用劑，其特征在于，所述保水劑為甘油和液體石蠟，且兩者的質(zhì)量比為(1-3):1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿達(dá)帕林外用劑，其特征在于，所述表面活性劑為吐溫80、聚氧乙烯蓖麻油60、聚氧乙烯氫化蓖麻油60，聚乙二醇硬脂酸酯中的至少一種；所述促滲劑為月桂醇、薄荷醇、香葉醇、茴香腦、癸基甲基亞砜、十四烷基硫酸鈉中的至少一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的阿達(dá)帕林外用劑，其特征在于，其原料按質(zhì)量分?jǐn)?shù)包括阿達(dá)帕林7％、凝膠基材4％、纖維素3％、促滲劑1.5％、保水劑22％、表面活性劑2.5％，還包括ph值調(diào)節(jié)劑，其余為水。
6.權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的阿達(dá)帕林外用劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的阿達(dá)帕林外用劑的制備方法，其特征在于，所述剪切的條件為10000-12000rpm剪切20-30min；所述分散的條件為800-1000rpm分散1-1.5h。