本發(fā)明屬于抗體工程領(lǐng)域，具體地，本發(fā)明涉及一種抗體，特別是涉及一種靶向ly6g6d的抗體及其用于制備藥物的用途。
背景技術(shù)：
：：1、結(jié)直腸癌是結(jié)腸、直腸黏膜上皮和腺體發(fā)生的惡性腫瘤，其發(fā)生率在消化道惡性腫瘤中僅次于胃癌和食管癌。近年來，由于飲食習慣和飲食結(jié)構(gòu)的改變以及人口老齡化，我國結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率均有增加趨勢。2、淋巴細胞抗原6家族成員g6d(ly6g6d)是位于6號染色體主要組織相容性復(fù)合體(mhc)iii類區(qū)域的白細胞抗原簇，編碼133個氨基酸殘基的蛋白質(zhì)，分子量約為13.7kda。ly6g6d如大多數(shù)家族成員一樣，通過糖基磷脂酰肌醇(gpi)錨定附著在細胞膜上。多項研究表明淋巴細胞抗原6家族成員對于調(diào)節(jié)免疫、神經(jīng)系統(tǒng)和補體的功能非常重要。特別是在癌癥中，眾多淋巴細胞抗原6家族成員在許多類型的癌癥，例如胃癌、宮頸癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌和膀胱癌中發(fā)揮著關(guān)鍵的作用。因此，淋巴細胞抗原6基因家族或?qū)⒃谂R床實踐中發(fā)揮重要作用，不僅是疾病預(yù)后的一種標志物，而且也是開發(fā)新藥的重要靶標。深入研究它們的生物學功能，對闡明淋巴細胞抗原6家族功能、分析其結(jié)構(gòu)中蛋白相互作用情況、探索疾病發(fā)病機制、發(fā)現(xiàn)新的治療靶點等，將具有重要意義。ly6g6d作為淋巴細胞抗原6基因家族新成員，陸續(xù)研究報道ly6g6d在結(jié)直腸癌等疾病發(fā)生過程中扮有重要的角色，目前，已有一款基于ly6g6d的雙抗藥用于結(jié)直腸癌治療，這預(yù)示著ly6g6d有望成為基于抗體治療的一個有潛力的靶點。技術(shù)實現(xiàn)思路1、本發(fā)明提供一種全人源抗ly6g6d抗體，該抗體與人源重組ly6g6d蛋白的親和力較高，且相對于目前常用的兔源或鼠源抗ly6g6d抗體具有更好的低免疫原性和安全性，甚至效果更好，具有良好的應(yīng)用前景。2、具體地，一方面，本發(fā)明提供一種抗ly6g6d抗體或抗原結(jié)合片段，所述抗體或抗原結(jié)合片段與ly6g6d結(jié)合，所述抗體包含重鏈和輕鏈，其中，重鏈包含重鏈可變區(qū)，所述重鏈可變區(qū)包含互補決定區(qū)：h-cdr1、h-cdr2和h-cdr3；其中，3、(1)h-cdr1具有seq?id?no:1、seq?id?no:7、seq?id?no:13、seq?id?no:18、seq?idno:22、seq?id?no:28、seq?id?no:34、seq?id?no:42、seq?id?no:46、seq?id?no:52、seq?idno:56、seq?id?no:61或seq?id?no:71所示的氨基酸序列；和4、(2)h-cdr2具有seq?id?no:2、seq?id?no:8、seq?id?no:14、seq?id?no:19、seq?idno:23、seq?id?no:29、seq?id?no:35、seq?id?no:43、seq?id?no:47、seq?id?no:53、seq?idno:57或seq?id?no:72所示的氨基酸序列；和5、(3)h-cdr3具有seq?id?no:3、seq?id?no:9、seq?id?no:15、seq?id?no:20、seq?idno:24、seq?id?no:30、seq?id?no:36、seq?id?no:40、seq?id?no:44、seq?id?no:48、seq?idno:54、seq?id?no:58、seq?id?no:62、seq?id?no:66或seq?id?no:73所示的氨基酸序列；并且6、其中，輕鏈包含輕鏈可變區(qū)，所述輕鏈可變區(qū)包含互補決定區(qū)：l-cdr1、l-cdr2和l-cdr3；其中，7、(1)l-cdr1具有seq?id?no:4、seq?id?no:10、seq?id?no:25、seq?id?no:31、seqid?no:37、seq?id?no:49、seq?id?no:59、seq?id?no:63、seq?id?no:68或seq?id?no:74所示的氨基酸序列；和8、(2)l-cdr2具有seq?id?no:5、seq?id?no:11、seq?id?no:16、seq?id?no:26、seqid?no:32、seq?id?no:38、seq?id?no:50、seq?id?no:60、seq?id?no:64、seq?id?no:67、seqid?no:69或seq?id?no:75所示的氨基酸序列；和9、(3)l-cdr3具有seq?id?no:6、seq?id?no:12、seq?id?no:17、seq?id?no:21、seqid?no:27、seq?id?no:33、seq?id?no:39、seq?id?no:41、seq?id?no:45、seq?id?no:51、seqid?no:55、seq?id?no:65、seq?id?no:70或seq?id?no:76所示的氨基酸序列。10、在一些實施方案中，本發(fā)明所述重鏈可變區(qū)包含互補決定區(qū)：h-cdr1、h-cdr2和h-cdr3；其中，11、(1)h-cdr1具有seq?id?no:1所示的氨基酸序列，h-cdr2具有seq?id?no:2所示的氨基酸序列和h-cdr3具有seq?id?no:3所示的氨基酸序列；或12、(2)h-cdr1具有seq?id?no:7所示的氨基酸序列，h-cdr2具有seq?id?no:8所示的氨基酸序列和h-cdr3具有seq?id?no:9所示的氨基酸序列；或13、(3)h-cdr1具有seq?id?no:13所示的氨基酸序列，h-cdr2具有seq?id?no:14所示的氨基酸序列和h-cdr3具有seq?id?no:15所示的氨基酸序列；或14、(4)h-cdr1具有seq?id?no:18所示的氨基酸序列，h-cdr2具有seq?id?no:19所示的氨基酸序列和h-cdr3具有seq?id?no:20所示的氨基酸序列；或15、(5)h-cdr1具有seq?id?no:22所示的氨基酸序列，h-cdr2具有seq?id?no:23所示的氨基酸序列和h-cdr3具有seq?id?no:24所示的氨基酸序列；或16、(6)h-cdr1具有seq?id?no:28所示的氨基酸序列，h-cdr2具有seq?id?no:29所示的氨基酸序列和h-cdr3具有seq?id?no:30所示的氨基酸序列；或17、(7)h-cdr1具有seq?id?no:34所示的氨基酸序列，h-cdr2具有seq?id?no:35所示的氨基酸序列和h-cdr3具有seq?id?no:36所示的氨基酸序列；或18、(8)h-cdr1具有seq?id?no:18所示的氨基酸序列，h-cdr2具有seq?id?no:29所示的氨基酸序列和h-cdr3具有seq?id?no:40所示的氨基酸序列；或19、(9)h-cdr1具有seq?id?no:42所示的氨基酸序列，h-cdr2具有seq?id?no:43所示的氨基酸序列和h-cdr3具有seq?id?no:44所示的氨基酸序列；或20、(10)h-cdr1具有seq?id?no:46所示的氨基酸序列，h-cdr2具有seq?id?no:47所示的氨基酸序列和h-cdr3具有seq?id?no:48所示的氨基酸序列；或21、(11)h-cdr1具有seq?id?no:52所示的氨基酸序列，h-cdr2具有seq?id?no:53所示的氨基酸序列和h-cdr3具有seq?id?no:54所示的氨基酸序列；或22、(12)h-cdr1具有seq?id?no:56所示的氨基酸序列，h-cdr2具有seq?id?no:57所示的氨基酸序列和h-cdr3具有seq?id?no:58所示的氨基酸序列；或23、(13)h-cdr1具有seq?id?no:61所示的氨基酸序列，h-cdr2具有seq?id?no:29所示的氨基酸序列和h-cdr3具有seq?id?no:62所示的氨基酸序列；或24、(14)h-cdr1具有seq?id?no:18所示的氨基酸序列，h-cdr2具有seq?id?no:29所示的氨基酸序列和h-cdr3具有seq?id?no:66所示的氨基酸序列；或25、(15)h-cdr1具有seq?id?no:18所示的氨基酸序列，h-cdr2具有seq?id?no:29所示的氨基酸序列和h-cdr3具有seq?id?no:62所示的氨基酸序列；或26、(16)h-cdr1具有seq?id?no:71所示的氨基酸序列，h-cdr2具有seq?id?no:72所示的氨基酸序列和h-cdr3具有seq?id?no:73所示的氨基酸序列。27、在一些實施方案中，本發(fā)明所述輕鏈可變區(qū)包含互補決定區(qū)：l-cdr1、l-cdr2和l-cdr3；其中，28、(1)l-cdr1具有seq?id?no:4所示的氨基酸序列，l-cdr2具有seq?id?no:5所示的氨基酸序列和l-cdr3具有seq?id?no:6所示的氨基酸序列；或29、(2)l-cdr1具有seq?id?no:10所示的氨基酸序列，l-cdr2具有seq?id?no:11所示的氨基酸序列和l-cdr3具有seq?id?no:12所示的氨基酸序列；或30、(3)l-cdr1具有seq?id?no:4所示的氨基酸序列，l-cdr2具有seq?id?no:16所示的氨基酸序列和l-cdr3具有seq?id?no:17所示的氨基酸序列；或31、(4)l-cdr1具有seq?id?no:4所示的氨基酸序列，l-cdr2具有seq?id?no:16所示的氨基酸序列和l-cdr3具有seq?id?no:21所示的氨基酸序列；或32、(5)l-cdr1具有seq?id?no:25所示的氨基酸序列，l-cdr2具有seq?id?no:26所示的氨基酸序列和l-cdr3具有seq?id?no:27所示的氨基酸序列；或33、(6)l-cdr1具有seq?id?no:31所示的氨基酸序列，l-cdr2具有seq?id?no:32所示的氨基酸序列和l-cdr3具有seq?id?no:33所示的氨基酸序列；或34、(7)l-cdr1具有seq?id?no:37所示的氨基酸序列，l-cdr2具有seq?id?no:38所示的氨基酸序列和l-cdr3具有seq?id?no:39所示的氨基酸序列；或35、(8)l-cdr1具有seq?id?no:37所示的氨基酸序列，l-cdr2具有seq?id?no:38所示的氨基酸序列和l-cdr3具有seq?id?no:41所示的氨基酸序列；或36、(9)l-cdr1具有seq?id?no:37所示的氨基酸序列，l-cdr2具有seq?id?no:38所示的氨基酸序列和l-cdr3具有seq?id?no:45所示的氨基酸序列；或37、(10)l-cdr1具有seq?id?no:49所示的氨基酸序列，l-cdr2具有seq?id?no:50所示的氨基酸序列和l-cdr3具有seq?id?no:51所示的氨基酸序列；或38、(11)l-cdr1具有seq?id?no:37所示的氨基酸序列，l-cdr2具有seq?id?no:38所示的氨基酸序列和l-cdr3具有seq?id?no:55所示的氨基酸序列；或39、(12)l-cdr1具有seq?id?no:59所示的氨基酸序列，l-cdr2具有seq?id?no:60所示的氨基酸序列和l-cdr3具有seq?id?no:51所示的氨基酸序列；或40、(13)l-cdr1具有seq?id?no:63所示的氨基酸序列，l-cdr2具有seq?id?no:64所示的氨基酸序列和l-cdr3具有seq?id?no:65所示的氨基酸序列；或41、(14)l-cdr1具有seq?id?no:37所示的氨基酸序列，l-cdr2具有seq?id?no:67所示的氨基酸序列和l-cdr3具有seq?id?no:41所示的氨基酸序列；或42、(15)l-cdr1具有seq?id?no:68所示的氨基酸序列，l-cdr2具有seq?id?no:69所示的氨基酸序列和l-cdr3具有seq?id?no:70所示的氨基酸序列；或43、(16)l-cdr1具有seq?id?no:74所示的氨基酸序列，l-cdr2具有seq?id?no:75所示的氨基酸序列和l-cdr3具有seq?id?no:76所示的氨基酸序列。44、在一些實施方案中，本發(fā)明所述重鏈可變區(qū)包含互補決定區(qū)：h-cdr1、h-cdr2和h-cdr3；和本發(fā)明所述輕鏈可變區(qū)包含互補決定區(qū)：l-cdr1、l-cdr2和l-cdr3；其中，45、(1)h-cdr1具有seq?id?no:1所示的氨基酸序列，h-cdr2具有seq?id?no:2所示的氨基酸序列和h-cdr3具有seq?id?no:3所示的氨基酸序列；和46、l-cdr1具有seq?id?no:4所示的氨基酸序列，l-cdr2具有seq?id?no:5所示的氨基酸序列和l-cdr3具有seq?id?no:6所示的氨基酸序列；或47、(2)h-cdr1具有seq?id?no:7所示的氨基酸序列，h-cdr2具有seq?id?no:8所示的氨基酸序列和h-cdr3具有seq?id?no:9所示的氨基酸序列；和48、l-cdr1具有seq?id?no:10所示的氨基酸序列，l-cdr2具有seq?id?no:11所示的氨基酸序列和l-cdr3具有seq?id?no:12所示的氨基酸序列；或49、(3)h-cdr1具有seq?id?no:13所示的氨基酸序列，h-cdr2具有seq?id?no:14所示的氨基酸序列和h-cdr3具有seq?id?no:15所示的氨基酸序列；和50、l-cdr1具有seq?id?no:4所示的氨基酸序列，l-cdr2具有seq?id?no:16所示的氨基酸序列和l-cdr3具有seq?id?no:17所示的氨基酸序列；或51、(4)h-cdr1具有seq?id?no:18所示的氨基酸序列，h-cdr2具有seq?id?no:19所示的氨基酸序列和h-cdr3具有seq?id?no:20所示的氨基酸序列；和52、l-cdr1具有seq?id?no:4所示的氨基酸序列，l-cdr2具有seq?id?no:16所示的氨基酸序列和l-cdr3具有seq?id?no:21所示的氨基酸序列；或53、(5)h-cdr1具有seq?id?no:22所示的氨基酸序列，h-cdr2具有seq?id?no:23所示的氨基酸序列和h-cdr3具有seq?id?no:24所示的氨基酸序列；和54、l-cdr1具有seq?id?no:25所示的氨基酸序列，l-cdr2具有seq?id?no:26所示的氨基酸序列和l-cdr3具有seq?id?no:27所示的氨基酸序列；或55、(6)h-cdr1具有seq?id?no:28所示的氨基酸序列，h-cdr2具有seq?id?no:29所示的氨基酸序列和h-cdr3具有seq?id?no:30所示的氨基酸序列；和56、l-cdr1具有seq?id?no:31所示的氨基酸序列，l-cdr2具有seq?id?no:32所示的氨基酸序列和l-cdr3具有seq?id?no:33所示的氨基酸序列；或57、(7)h-cdr1具有seq?id?no:34所示的氨基酸序列，h-cdr2具有seq?id?no:35所示的氨基酸序列和h-cdr3具有seq?id?no:36所示的氨基酸序列；和58、l-cdr1具有seq?id?no:37所示的氨基酸序列，l-cdr2具有seq?id?no:38所示的氨基酸序列和l-cdr3具有seq?id?no:39所示的氨基酸序列；或59、(8)h-cdr1具有seq?id?no:18所示的氨基酸序列，h-cdr2具有seq?id?no:29所示的氨基酸序列和h-cdr3具有seq?id?no:40所示的氨基酸序列；和60、l-cdr1具有seq?id?no:37所示的氨基酸序列，l-cdr2具有seq?id?no:38所示的氨基酸序列和l-cdr3具有seq?id?no:41所示的氨基酸序列；或61、(9)h-cdr1具有seq?id?no:42所示的氨基酸序列，h-cdr2具有seq?id?no:43所示的氨基酸序列和h-cdr3具有seq?id?no:44所示的氨基酸序列；和62、l-cdr1具有seq?id?no:37所示的氨基酸序列，l-cdr2具有seq?id?no:38所示的氨基酸序列和l-cdr3具有seq?id?no:45所示的氨基酸序列；或63、(10)h-cdr1具有seq?id?no:46所示的氨基酸序列，h-cdr2具有seq?id?no:47所示的氨基酸序列和h-cdr3具有seq?id?no:48所示的氨基酸序列；和64、l-cdr1具有seq?id?no:49所示的氨基酸序列，l-cdr2具有seq?id?no:50所示的氨基酸序列和l-cdr3具有seq?id?no:51所示的氨基酸序列；或65、(11)h-cdr1具有seq?id?no:52所示的氨基酸序列，h-cdr2具有seq?id?no:53所示的氨基酸序列和h-cdr3具有seq?id?no:54所示的氨基酸序列；和66、l-cdr1具有seq?id?no:37所示的氨基酸序列，l-cdr2具有seq?id?no:38所示的氨基酸序列和l-cdr3具有seq?id?no:55所示的氨基酸序列；或67、(12)h-cdr1具有seq?id?no:56所示的氨基酸序列，h-cdr2具有seq?id?no:57所示的氨基酸序列和h-cdr3具有seq?id?no:58所示的氨基酸序列；和68、l-cdr1具有seq?id?no:59所示的氨基酸序列，l-cdr2具有seq?id?no:60所示的氨基酸序列和l-cdr3具有seq?id?no:51所示的氨基酸序列；或69、(13)h-cdr1具有seq?id?no:61所示的氨基酸序列，h-cdr2具有seq?id?no:29所示的氨基酸序列和h-cdr3具有seq?id?no:62所示的氨基酸序列；和70、l-cdr1具有seq?id?no:63所示的氨基酸序列，l-cdr2具有seq?id?no:64所示的氨基酸序列和l-cdr3具有seq?id?no:65所示的氨基酸序列；或71、(14)h-cdr1具有seq?id?no:18所示的氨基酸序列，h-cdr2具有seq?id?no:29所示的氨基酸序列和h-cdr3具有seq?id?no:66所示的氨基酸序列；和72、l-cdr1具有seq?id?no:37所示的氨基酸序列，l-cdr2具有seq?id?no:67所示的氨基酸序列和l-cdr3具有seq?id?no:41所示的氨基酸序列；或73、(15)h-cdr1具有seq?id?no:18所示的氨基酸序列，h-cdr2具有seq?id?no:29所示的氨基酸序列和h-cdr3具有seq?id?no:62所示的氨基酸序列；和74、l-cdr1具有seq?id?no:68所示的氨基酸序列，l-cdr2具有seq?id?no:69所示的氨基酸序列和l-cdr3具有seq?id?no:70所示的氨基酸序列；或75、(16)h-cdr1具有seq?id?no:71所示的氨基酸序列，h-cdr2具有seq?id?no:72所示的氨基酸序列和h-cdr3具有seq?id?no:73所示的氨基酸序列；和76、l-cdr1具有seq?id?no:74所示的氨基酸序列，l-cdr2具有seq?id?no:75所示的氨基酸序列和l-cdr3具有seq?id?no:76所示的氨基酸序列。77、在一些實施方案中，本發(fā)明cdr序列參照kabat命名系統(tǒng)進行限定。78、nyamh(seq?id?no:1)。79、visydgskkyyadsvkg(seq?id?no:2)。pagstsgfdy(seq?id?no:3)。80、tgtssdvggynyvs(seq?id?no:4)。dvsnrps(seq?id?no:5)。81、ssytssstlvv(seq?id?no:6)。82、dygms(seq?id?no:7)。83、ginwnggstgyadsvkg(seq?id?no:8)。ssvkhy(seq?id?no:9)。84、sgsssnigtntvn(seq?id?no:10)。rndlrps(seq?id?no:11)。85、aawddslngvv(seq?id?no:12)。nygit(seq?id?no:13)。86、wispynghtiyaqkvqg(seq?id?no:14)。glnsrlqy(seq?id?no:15)。87、dvskrps(seq?id?no:16)。88、ssytssstdv(seq?id?no:17)。89、gyymh(seq?id?no:18)。90、winpvsggtnyaqkfqg(seq?id?no:19)。dpfdi(seq?id?no:20)。91、ssytsrstpgyv(seq?id?no:21)。92、nygfs(seq?id?no:22)。93、wissyngntkyaqkfrg(seq?id?no:23)。ggdwpady(seq?id?no:24)。94、glssgsvsnnyyps(seq?id?no:25)。stntrss(seq?id?no:26)。95、vvymgsgiwv(seq?id?no:27)。96、sygis(seq?id?no:28)。97、winpnsggtnyaqkfqg(seq?id?no:29)。agdlrdyyyygmdv(seq?id?no:30)。tgsssnigagydvh(seq?id?no:31)。gnsnrps(seq?id?no:32)。98、qsydsslsgwv(seq?id?no:33)。99、rypih(seq?id?no:34)。100、wintntgnptyaqgftg(seq?id?no:35)。sgelggaldi(seq?id?no:36)。101、rssqsllhsngynyld(seq?id?no:37)。lgsnras(seq?id?no:38)。102、mqplqtplt(seq?id?no:39)。103、vghyyygmdv(seq?id?no:40)。104、mqalqtppt(seq?id?no:41)。105、nhfih(seq?id?no:42)。106、wisansgntdyaqkfqg(seq?id?no:43)。dlatvdgfdi(seq?id?no:44)。107、mqalqtplt(seq?id?no:45)。108、sysvs(seq?id?no:46)。109、giiptfgrtnyaqkfqg(seq?id?no:47)。vrkpyygmdv(seq?id?no:48)。110、rasqsigrfln(seq?id?no:49)。111、gasrlqg(seq?id?no:50)。112、qqsystppt(seq?id?no:51)。113、sygin(seq?id?no:52)。114、wintktgnptyvqgftg(seq?id?no:53)。drnpygmdv(seq?id?no:54)。115、mqplqalyt(seq?id?no:55)。116、syais(seq?id?no:56)。117、giipifgtanyaqkfqg(seq?id?no:57)。tggdyyyygmdv(seq?id?no:58)。rasqtistyln(seq?id?no:59)。118、gasslqt(seq?id?no:60)。119、dyflh(seq?id?no:61)。120、dpfdy(seq?id?no:62)。121、rssqslvhsdgntyls(seq?id?no:63)。122、kisnrfs(seq?id?no:64)。123、mqatqfpit(seq?id?no:65)。124、vggsyyggfdy(seq?id?no:66)。125、lssnras(seq?id?no:67)。126、rssqslvysdgntyls(seq?id?no:68)。127、kvsnrfs(seq?id?no:69)。128、mqatqypla(seq?id?no:70)。129、nywig(seq?id?no:71)。130、iiypgdsdtryspsfqg(seq?id?no:72)。131、pqgafdi(seq?id?no:73)。132、rssqslvysdgntyln(seq?id?no:74)。133、kvsnrds(seq?id?no:75)。134、mqgthwplt(seq?id?no:76)。135、在一些實施方案中，本發(fā)明所述抗體包含重鏈框架區(qū)序列和輕鏈框架區(qū)序列的至少之一，所述重鏈框架區(qū)序列和輕鏈框架區(qū)序列的至少之一的至少一部分來自于鼠源抗體、人源抗體、靈長目源抗體或其突變體的至少之一。136、在一些實施方案中，本發(fā)明所述抗體重鏈可變區(qū)包含與seq?id?no:77-92任意一項具有至少85％、至少90％、至少95％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。137、在一些實施方案中，所述抗體重鏈可變區(qū)包含與seq?id?no:77-92任意一項具有至少85％、至少86％、至少87％、至少88％、至少89％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。138、在一些實施方案中，本發(fā)明所述抗體輕鏈可變區(qū)包含與seq?id?no:93-108任意一項具有至少85％、至少90％、至少95％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。139、在一些實施方案中，本發(fā)明所述抗體輕鏈可變區(qū)包含與seq?id?no:93-108任意一項具有至少85％、至少86％、至少87％、至少88％、至少89％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。140、在一些實施方案中，本發(fā)明所述抗體重鏈可變區(qū)包含seq?id?no:77所示的氨基酸序列和輕鏈可變區(qū)包含seq?id?no:93所示的氨基酸序列。141、本發(fā)明中，將包含seq?id?no:77所示的重鏈可變區(qū)和seq?id?no:93所示的輕鏈可變區(qū)的抗體克隆，編號為：2e7。142、在一些實施方案中，本發(fā)明所述抗體重鏈可變區(qū)包含seq?id?no:78所示的氨基酸序列和輕鏈可變區(qū)包含seq?id?no:94所示的氨基酸序列。143、本發(fā)明中，將包含seq?id?no:78所示的重鏈可變區(qū)和seq?id?no:94所示的輕鏈可變區(qū)的抗體克隆，編號為：2g10。144、本發(fā)明所述抗體重鏈可變區(qū)包含seq?id?no:79所示的氨基酸序列和輕鏈可變區(qū)包含seq?id?no:95所示的氨基酸序列。145、本發(fā)明中，將包含seq?id?no:79所示的重鏈可變區(qū)和seq?id?no:95所示的輕鏈可變區(qū)的抗體克隆，編號為：5c12。146、本發(fā)明所述抗體重鏈可變區(qū)包含seq?id?no:80所示的氨基酸序列和輕鏈可變區(qū)包含seq?id?no:96所示的氨基酸序列。147、本發(fā)明中，將包含seq?id?no:80所示的重鏈可變區(qū)和seq?id?no:96所示的輕鏈可變區(qū)的抗體克隆，編號為：6c1。148、本發(fā)明所述抗體重鏈可變區(qū)包含seq?id?no:81所示的氨基酸序列和輕鏈可變區(qū)包含seq?id?no:97所示的氨基酸序列。149、本發(fā)明中，將包含seq?id?no:81所示的重鏈可變區(qū)和seq?id?no:97所示的輕鏈可變區(qū)的抗體克隆，編號為：7b1。150、本發(fā)明所述抗體重鏈可變區(qū)包含seq?id?no:82所示的氨基酸序列和輕鏈可變區(qū)包含seq?id?no:98所示的氨基酸序列。151、本發(fā)明中，將包含seq?id?no:82所示的重鏈可變區(qū)和seq?id?no:98所示的輕鏈可變區(qū)的抗體克隆，編號為：12a1。152、本發(fā)明所述抗體重鏈可變區(qū)包含seq?id?no:83所示的氨基酸序列和輕鏈可變區(qū)包含seq?id?no:99所示的氨基酸序列。153、本發(fā)明中，將包含seq?id?no:83所示的重鏈可變區(qū)和seq?id?no:99所示的輕鏈可變區(qū)的抗體克隆，編號為：13a10。154、本發(fā)明所述抗體重鏈可變區(qū)包含seq?id?no:84所示的氨基酸序列和輕鏈可變區(qū)包含seq?id?no:100所示的氨基酸序列。155、本發(fā)明中，將包含seq?id?no:84所示的重鏈可變區(qū)和seq?id?no:100所示的輕鏈可變區(qū)的抗體克隆，編號為：14a2。156、本發(fā)明所述抗體重鏈可變區(qū)包含seq?id?no:85所示的氨基酸序列和輕鏈可變區(qū)包含seq?id?no:101所示的氨基酸序列。157、本發(fā)明中，將包含seq?id?no:85所示的重鏈可變區(qū)和seq?id?no:101所示的輕鏈可變區(qū)的抗體克隆，編號為：14b5。158、本發(fā)明所述抗體重鏈可變區(qū)包含seq?id?no:86所示的氨基酸序列和輕鏈可變區(qū)包含seq?id?no:102所示的氨基酸序列。159、本發(fā)明中，將包含seq?id?no:86所示的重鏈可變區(qū)和seq?id?no:102所示的輕鏈可變區(qū)的抗體克隆，編號為：14g2。160、本發(fā)明所述抗體重鏈可變區(qū)包含seq?id?no:87所示的氨基酸序列和輕鏈可變區(qū)包含seq?id?no:103所示的氨基酸序列。161、本發(fā)明中，將包含seq?id?no:87所示的重鏈可變區(qū)和seq?id?no:103所示的輕鏈可變區(qū)的抗體克隆，編號為：16h6。162、本發(fā)明所述抗體重鏈可變區(qū)包含seq?id?no:88所示的氨基酸序列和輕鏈可變區(qū)包含seq?id?no:104所示的氨基酸序列。163、本發(fā)明中，將包含seq?id?no:88所示的重鏈可變區(qū)和seq?id?no:104所示的輕鏈可變區(qū)的抗體克隆，編號為：17a11。164、本發(fā)明所述抗體重鏈可變區(qū)包含seq?id?no:89所示的氨基酸序列和輕鏈可變區(qū)包含seq?id?no:105所示的氨基酸序列。165、本發(fā)明中，將包含seq?id?no:89所示的重鏈可變區(qū)和seq?id?no:105所示的輕鏈可變區(qū)的抗體克隆，編號為：18a11。166、本發(fā)明所述抗體重鏈可變區(qū)包含seq?id?no:90所示的氨基酸序列和輕鏈可變區(qū)包含seq?id?no:106所示的氨基酸序列。167、本發(fā)明中，將包含seq?id?no:90所示的重鏈可變區(qū)和seq?id?no:106所示的輕鏈可變區(qū)的抗體克隆，編號為：19a4。168、本發(fā)明所述抗體重鏈可變區(qū)包含seq?id?no:91所示的氨基酸序列和輕鏈可變區(qū)包含seq?id?no:107所示的氨基酸序列。169、本發(fā)明中，將包含seq?id?no:91所示的重鏈可變區(qū)和seq?id?no:107所示的輕鏈可變區(qū)的抗體克隆，編號為：20e2。170、本發(fā)明所述抗體重鏈可變區(qū)包含seq?id?no:92所示的氨基酸序列和輕鏈可變區(qū)包含seq?id?no:108所示的氨基酸序列。171、本發(fā)明中，將包含seq?id?no:92所示的重鏈可變區(qū)和seq?id?no:108所示的輕鏈可變區(qū)的抗體克隆，編號為：22a6。172、evhlvesgggvvqpgrslrlscaasgftfsnyamhwvrqapgkglewvavisydgsk173、kyyadsvkgrftisrddskntlylqmnslraedtavyycakpagstsgfdywgqgtlvtvss(seq?idno:77)。174、qsaltqpasvsgspgqsitisctgtssdvggynyvswyqqhpgkapklmiydvsnrpsgvsnrfsgsksgntasltisglqaedeadyycssytssstlvvfgggtkltvl(seq?id?no:93)。175、qvqlvqsgggvvrpggslrlscaasgftfddygmswvrqapgkglewvsginwngg176、stgyadsvkgrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycatssvkhywgqgtlvtvss(seq?idno:78)。177、qpvltqppsasatpgqrvtiscsgsssnigtntvnwyqqvpgtapkvliyrndlrpsgvpdrfsgsksgtsaslaisglqsddeadyycaawddslngvvfgggtkvtvl(seq?id?no:94)。178、qvqlvqsgpemkkpgasvkvacktsgyifinygitwvrqapgqglewmgwispyngh179、tiyaqkvqgrgtmttetptstayldltnltpddtaiyycatglnsrlqywgqgalvtvss(seq?idno:79)。180、qpvltqpasvsgspgqsitisctgtssdvggynyvswyqqhpgkapklmiydvskrpsgvsnrfsgsksgntasltisglqaedeadyycssytssstdvfgtgtkvtvl(seq?id?no:95)。181、evqlvqsgaevkkpgasmkvsckasgytftgyymhwvrqapgqglewmgwinpvs182、ggtnyaqkfqgrvtmtrdtsigtaymeltglrsddtavyycaadpfdiwgqgtmvtvss(seq?idno:80)。183、qsaltqpasvsgspgqsitisctgtssdvggynyvswyqqhpgkapklmiydvskrpsgvsnrfsgsksgntasltisglqaedeadyycssytsrstpgyvfgtgtkltvl(seq?id?no:96)。184、qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytftnygfswvrqapgqglewmgwissyng185、ntkyaqkfrgrvtmttdtststgymelrslrsddtavyycarggdwpadywgqgtlvtvss(seq?idno:81)。186、qavvtqepsfsvspggtvtltcglssgsvsnnyypswyqqipgqaprtliystntrssgvpdrfsgsilgnkaaltitgaqaddeadyycvvymgsgiwvfgggtkltvl(seq?id?no:97)。187、qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytftsygiswvrqapgqglewmgwinpnsgg188、tnyaqkfqgrvtmtrdtsistaymelsrlrsddtavyycaragdlrdyyyygmdvwgqgttvtvss(seq?id?no:82)。189、qsvltqppsvsgapgqrvtisctgsssnigagydvhwyqqlpgtapklliygnsnrpsgvpdrfsgsksgtsaslaitglqaedeadyycqsydsslsgwvfgggtqltal(seq?id?no:98)。190、evqlvqsgselknpgasvkvsckasgypfsrypihwvrqapgqglewmgwintntgn191、ptyaqgftgrfvfsldtsvstaylqisslkaedsavyycarsgelggaldiwgqgttvtvss(seq?idno:83)。192、eivltqsplslsvtpgepasfscrssqsllhsngynyldwyvqkpgqspqlliylgsnrasgvpdrfsgsgsgtdftlkisrveaedvgiyycmqplqtpltfgggtkveik(seq?id?no:99)。193、qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytftgyymhwvrqapgqglewmgwinpns194、ggtnyaqkfqgrvtmtrdtsistaymelsrlrsddtavyycarvghyyygmdvwgqgttvtvss(seqid?no:84)。195、eivltqsplslpvtpgepasiscrssqsllhsngynyldwylqkpgqspqlliylgsnrasgvpdrfsgsgsgtdftlkisrveaedvgvyycmqalqtpptfgqgtkleik(seq?id?no:100)。196、qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytftnhfihwvrqapgqglewmgwisansg197、ntdyaqkfqgrvtmttdtststaymelrslryddtavyycardlatvdgfdiwgqgtmvtvss(seqid?no:85)。198、dvvmtqsplslpvtpgepasiscrssqsllhsngynyldwylqkpgqspqlliylgsnrasgvpdrfsgsgsgtdftlkisrveaedvgvyycmqalqtpltfgpgtkvdik(seq?id?no:101)。199、evqlvqsgsevkkpgssvkvsckapggtfssysvswvrqapgqglewmggiiptfgrt200、nyaqkfqgrvtisahestgtaymelsslrsedtavyycasvrkpyygmdvwgqgtmvtvss(seq?idno:86)。201、diqmtqspsslsasvgdrvtitcrasqsigrflnwyqqkpgtapkllisgasrlqggipsrfsgsgsgtdftltisslqpedfatyycqqsystpptfgqgtkveik(seq?id?no:102)。202、qvqlvqsgselkkpgasvkisckasgytltsyginwvrqapgkglelmgwintktgnp203、tyvqgftgqvvfsfdtsvntaylqinnlksddtavyfcardrnpygmdvwgqgttvtvss(seq?idno:87)。204、eivltqsplslpvtpgepasiscrssqsllhsngynyldwylqkpgqspqlliylgsnrasgvpdrfsgsgsgtdftlkisrveaedvgvyycmqplqalytfgqgtkveik(seq?id?no:103)。205、qvqlvqsgaevkkpgssvkvsckasggtfssyaiswvrqapgqglewmggiipifgtan206、yaqkfqgrvtitadeststaymelsslrsedtavyycartggdyyyygmdvwgqgttvtv?ss(seqid?no:88)。207、diqmtqspsslsasvgdrvtitcrasqtistylnwyqqkpgkapklliygasslqtgvps?rfsgsgsgtdftltisslqpedfatyycqqsystpptfgqgtkleik(seq?id?no:104)。208、evqlvesgaevkkpgasvkvsckasgytftdyflhwvrqapgqglewmgwinpnsg209、gtnyaqkfqgwvtmtrdtsistaylelssltsddtavyycavdpfdywgqgtlvtvss(seq?id?no:89)。210、dvvmtqsplsspvtlgqpasiscrssqslvhsdgntylswlhqrpgqpprllihkisnrfs?gvpdrfsgsgagtdftlkisrveaedvgvfycmqatqfpitfgqgtrleik(seq?id?no:105)。211、qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytftgyymhwvrqapgqglewmgwinpns212、ggtnyaqkfqgrvtmtrdtsistaymelsrlrsddtavyycarvggsyyggfdywgqgtl?vtvss(seq?id?no:90)。213、eivltqsplslpvtpgepasiscrssqsllhsngynyldwylqkpgqspqllmylssnra?sgvpdrfsgsgsgrdftlkisrveaedvglyycmqalqtpptfgqgtrleik(seq?id?no:106)。214、qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytftgyymhwvrqapgqglewmgwinpns215、ggtnyaqkfqgrvtmtrdtsistaymelsrlrsddtavyycasdpfdywgqgtlvtvss(seq?idno:91)。216、dvvmtqsplsspvtlgqpasiscrssqslvysdgntylswlqqrpgqpprlliykvsnrf?sgvpdrfsgsgagtdftltisrveaedvgvyycmqatqyplafgggtkleik(seq?id?no:107)。217、qvqlvqsgaevkkpgeslkisckgsgysftnywigwvrqmpgkglewmgiiypgdsdt218、ryspsfqgqvtisadksistaylqwsslkasdtamyycarpqgafdiwgqgtmvtvss(seq?id?no:92)。219、eivmtqtplslpvtlgqpasiscrssqslvysdgntylnwfqqrpgqsprrliykvsnrd?sgvpdrfsgsgsgtdftlkisrveaedvgvyycmqgthwpltfgqgtkveik(seq?id?no:108)。220、在一些實施方案中，本發(fā)明所述抗體包含重鏈恒定區(qū)和輕鏈恒定區(qū)的至少之一，所述重鏈恒定區(qū)和輕鏈恒定區(qū)的至少之一的至少一部分來自于鼠源抗體、人源抗體、靈長目源抗體或其突變體的至少之一。221、在一些實施方案中，本發(fā)明所述抗體重鏈恒定區(qū)和輕鏈恒定區(qū)均來自于人源igg抗體或其突變體。222、在一些實施方案中，本發(fā)明所述抗體重鏈恒定區(qū)來自人源igg1或igg4抗體或其突變體。223、在一些實施方案中，本發(fā)明所述抗體輕鏈恒定區(qū)來自人源iggκ或iggλ恒定區(qū)。224、在一些實施方案中，本發(fā)明所述抗體重鏈恒定區(qū)包含恒定區(qū)的全長序列，所述抗體輕鏈恒定區(qū)包含恒定區(qū)的全長序列。225、在一些實施方案中，本發(fā)明所述抗體重鏈包含重鏈可變區(qū)與恒定區(qū)；所述重鏈可變區(qū)包含與seq?id?no:77-92任意一項具有至少85％、至少90％、至少95％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。226、在一些實施方案中，本發(fā)明所述抗體重鏈包含重鏈可變區(qū)與恒定區(qū)；所述重鏈可變區(qū)包含與seq?id?no:77-92任意一項具有至少85％、至少86％、至少87％、至少88％、至少89％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。227、在一些實施方案中，本發(fā)明所述抗體輕鏈包含輕鏈可變區(qū)與恒定區(qū)；所述輕鏈可變區(qū)包含與seq?id?no:93-108任意一項具有至少85％、至少90％、至少95％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。228、在一些實施方案中，本發(fā)明所述抗體輕鏈包含輕鏈可變區(qū)與恒定區(qū)；所述輕鏈可變區(qū)包含與seq?id?no:93-108任意一項具有至少85％、至少86％、至少87％、至少88％、至少89％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。229、在一些實施方案中，本發(fā)明所述抗體為單克隆抗體。230、在一些實施方案中，本發(fā)明所述抗體為單克隆人抗體。231、在一些實施方案中，本發(fā)明所述抗體的抗原結(jié)合片段選自：fab、fab'-sh、fv和(fab')2片段。232、一些實施方案中，本發(fā)明所述抗體為天然完整抗體、單鏈抗體(scfv)、單鏈fv-fc抗體(scfv-fc)、scfv二聚體以及scfv-fc抗體的二聚體。其中，所述的二聚體包括同源二聚體和異源二聚體。233、如上所述的單鏈抗體(scfv)包含seq?id?no:77-92任意一項所示氨基酸序列的重鏈可變區(qū)和seq?id?no:93-108任意一項所示氨基酸序列的輕鏈可變區(qū)，其中所述重鏈可變區(qū)的c端通過連接肽linker與所述輕鏈可變區(qū)的n端相連接，或所述可變區(qū)的c端通過連接肽linker與所述重鏈可變區(qū)的n端相連接。需要說明的是，本發(fā)明所述的單鏈抗體的“連接肽linker”為用于連接抗體重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū)，其可為制備單鏈抗體的常用連接肽linker，也可為經(jīng)過科研工作者改造后的連接肽linker。連接肽linker的氨基酸序列的示例為：(gns)m，n為3-5的自然數(shù)，n優(yōu)選4，m為1-5的自然數(shù)，m優(yōu)選3。234、gggs(seq?id?no:109)。235、ggggs(seq?id?no:110)。236、ggggsggggs(seq?id?no:111)。237、ggggsggggsggggs(seq?id?no:112)。238、具體性示例，本發(fā)明所述單鏈抗體(scfv)包含seq?id?no:113所示的氨基酸序列。239、evhlvesgggvvqpgrslrlscaasgftfsnyamhwvrqapgkglewvavisydgskkyyadsvkgrftisrddskntlylqmnslraedtavyycakpagstsgfdywgqgtlvtvssggggsggggsggggsqsaltqpasvsgspgqsitisctgtssdvggynyvswyqqhpgkapklmiydvsnrpsgvsnrfsgsksgntasltisglqaedeadyycssytssstlvvfgggtkltvl(seq?id?no:113)。240、如seq?id?no:113所示氨基酸序列中，加粗部分為連接肽linker。241、本發(fā)明所述單鏈抗體，均可以參照如上所述的具體性示例進行構(gòu)建。242、如上所述的單鏈fv-fc抗體(scfv-fc)包含scfv和fc片段，所述fc片段是指包含至少鉸鏈區(qū)、ch2和ch3結(jié)構(gòu)域的抗體重鏈恒定區(qū)片段；所述scfv如上所述，所述scfv與fc片段直接相連接或者通過連接肽linker相連接(連接肽linker具體性示例如ggggsggggsggggs)。一些實施方案中，本發(fā)明中所述scfv與fc片段直接通過鉸鏈區(qū)相連接。243、如上所述的fc片段來源于例如選自人igg1、igg2、igg3、igg4、igm、iga1、iga2、igd和ige的重鏈恒定區(qū)；特別地選自例如人igg1、igg2、igg3和igg4的重鏈恒定區(qū)，更特別地選自人igg1或igg4的重鏈恒定區(qū)；并且，所述fc片段與其所源自的天然序列相比具有一個或多個氨基酸的置換、缺失或添加(例如，至多20個、至多15個、至多10個、至多5個、至多3個或至多1個置換、缺失或添加)。244、具體地，本發(fā)明單鏈fv-fc抗體(scfv-fc)中fc具有如seq?id?no:114所示的氨基酸序列。245、epksadkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiek?tiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgk(seq?id?no:114)。246、在一些實施方案中，本發(fā)明所述抗體為單特異性抗體、雙特異性抗體或多特異性抗體。247、另一方面，本發(fā)明提供一種分離的核酸分子，所述核酸分子包含編碼本發(fā)明所述的抗體或抗原結(jié)合片段的核苷酸序列。248、在一些實施方案中，本發(fā)明所述的核酸分子為dna。249、又另一方面，本發(fā)明提供一種一種核酸構(gòu)建體，所述核酸構(gòu)建體包含本發(fā)明所述的核酸分子；進一步所述核酸構(gòu)建體包含與所述核酸分子可操作地連接的一個或多個控制序列，所述一個虎多個控制序列在適當?shù)乃拗骷毎兄笇?dǎo)本發(fā)明所述的抗體或其抗原結(jié)合片段的生產(chǎn)，所述一個或多個控制序列選自：啟動子、增強子、停止信號、信號肽、前導(dǎo)序列、轉(zhuǎn)錄終止子和其任意組。250、又另一方面，本發(fā)明提供一種表達載體，所述表達載體攜帶本發(fā)明所述的核酸分子。251、在一些實施方案中，本發(fā)明所述表達載體選自：質(zhì)粒、粘粒、病毒、微型染色體和人工染色體。252、在一些實施方案中，本發(fā)明所述表達載體是真核表達載體。253、在一些實施方案中，本發(fā)明所述真核表達載體，選自：pcrii、pcr3和pcdna3.4、pbsii、pet?15、pgex、pegfp-n1、petl、pdsr-α和pfastbacdual等。254、又另一方面，本發(fā)明提供一種宿主細胞，所述宿主細胞包含本發(fā)明所述的核酸分子或本發(fā)明所述的表達載體。255、在一些實施方案中，本發(fā)明所述宿主細胞為大腸桿菌、酵母或真核細胞。256、在一些實施方案中，本發(fā)明所述宿主細胞是真核宿主細胞。257、在一些實施方案中，本發(fā)明所述真核宿主細胞，選自：中國倉鼠的卵巢細胞cho、猴的腎臟細胞cos細胞、人的胚腎細胞hek-293、人的子宮頸癌細胞hela等。258、在一些實施方案中，所述宿主細胞是哺乳動物宿主細胞。259、又另一方面，本發(fā)明提供一種藥物組合物，所述藥物組合物包含本發(fā)明所述的抗體或抗原結(jié)合片段、本發(fā)明所述的核酸分子、本發(fā)明所述的表達載體或本發(fā)明所述的宿主細胞和藥學上可接受的載體。260、又另一方面，本發(fā)明提供本發(fā)明所述的抗體或抗原結(jié)合片段、本發(fā)明所述的核酸分子、本發(fā)明所述的表達載體、本發(fā)明所述的宿主細胞或本發(fā)明所述的藥物組合物在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療細胞增殖性疾病或延遲細胞增殖性疾病的進展。261、又另一方面，本發(fā)明提供一種治療細胞增殖性疾病或延遲細胞增殖性疾病的進展的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的本發(fā)明所述抗體或抗原結(jié)合片段、本發(fā)明所述的核酸分子、本發(fā)明所述的表達載體、本發(fā)明所述的宿主細胞或本發(fā)明所述的藥物組合物。262、又另一方面，本發(fā)明提供一種治療癌癥的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的本發(fā)明所述抗體或抗原結(jié)合片段、本發(fā)明所述的核酸分子、本發(fā)明所述的表達載體、本發(fā)明所述的宿主細胞或本發(fā)明所述的藥物組合物。263、在一些實施方案中，本發(fā)明所述施用經(jīng)口、鼻、靜脈內(nèi)、皮下、舌下或肌肉內(nèi)施用。264、在一些實施方案中，本發(fā)明所述的所述細胞增殖性疾病為癌癥。265、在一些實施方案中，本發(fā)明所述的所述癌癥為ly6g6d陽性癌癥。266、在一些實施方案中，本發(fā)明所述的ly6g6d陽性癌癥為結(jié)直腸癌、頭頸癌、卵巢癌、宮頸癌、黑色素瘤、胃癌、食管癌、小腸癌、大腸癌或腺癌等。267、在一些實施方案中，本發(fā)明所述的腺癌為結(jié)腸直腸腺癌、胃腺癌或胰腺腺癌。268、又另一方面，本發(fā)明提供一種抗體-藥物偶聯(lián)物，所述抗體-偶聯(lián)物包含本發(fā)明所述的抗體或抗原結(jié)合片段。269、在一些實施方案中，本發(fā)明所述的藥物偶聯(lián)物優(yōu)選為小分子藥物，抗體-藥物偶聯(lián)物中的抗體通過特異性結(jié)合作用將小分子藥物靶向到治療目標中。270、又另一方面，本發(fā)明提供一種用于檢測ly6g6d的試劑盒，本發(fā)明所述試劑盒包含本發(fā)明所述的抗體或抗原結(jié)合片段。271、在一些實施方案中，本發(fā)明所述試劑盒還包括容器、使用說明書、緩沖劑等。本發(fā)明所述的試劑盒中，本發(fā)明所述的抗體可以固定于檢測板。272、術(shù)語定義273、在本發(fā)明中，除非另有說明，否則本文中使用的科學和技術(shù)名詞具有本領(lǐng)域技術(shù)人員所通常理解的含義。并且，本文中所用的細胞培養(yǎng)、分子生物學、生物化學、核酸化學、免疫學等操作步驟均為相應(yīng)領(lǐng)域內(nèi)廣泛使用的常規(guī)步驟。同時，為了更好地理解本發(fā)明，下面提供相關(guān)術(shù)語的定義和解釋。274、當本文使用術(shù)語“例如”、“如”、“諸如”、“包括”、“包含”或其變體時，這些術(shù)語將不被認為是限制性術(shù)語，而將被解釋為表示“但不限于”或“不限于”。275、除非本文另外指明或根據(jù)上下文明顯矛盾，否則術(shù)語“一個”和“一種”以及“該”和類似指稱物在描述本發(fā)明的上下文中(尤其在以下權(quán)利要求的上下文中)應(yīng)被解釋成覆蓋單數(shù)和復(fù)數(shù)。276、術(shù)語“抗ly6g6d抗體”和“結(jié)合ly6g6d的抗體”是指這樣的抗體，其能夠以足夠的親和力結(jié)合ly6g6d，使得所述抗體可用作靶向ly6g6d的診斷和/或治療劑。277、術(shù)語“抗體”以最廣泛的含義使用，并且涵蓋各種抗體結(jié)構(gòu)，包括但不限于單克隆抗體、多克隆抗體、多特異性抗體(例如，雙特異性抗體)和抗體片段(例如，雙fab)，只要它們表現(xiàn)出所需的抗原結(jié)合活性即可。278、術(shù)語“互補決定區(qū)”或“cdr”是指抗體可變區(qū)中負責抗原結(jié)合的氨基酸殘基。在納米抗體中含有三個cdr，命名為cdr1、cdr2和cdr3。這些cdr的精確邊界可根據(jù)本領(lǐng)域已知的各種編號系統(tǒng)進行定義，例如可按照kabat編號系統(tǒng)(kabat?et?al.,sequences?ofproteins?of?immunological?interest,5th?ed.public?health?service,nationalinstitutes?of?health,bethesda,md.,1991)、chothia編號系統(tǒng)(chothia&lesk(1987)j.mol.biol.196:901-917；chothia等人(1989)nature?342:878-883)或imgt編號系統(tǒng)(lefranc?et?al.,dev.comparat.immunol.27:55-77,2003)中的定義。對于給定的納米抗體，本領(lǐng)域技術(shù)人員將容易地鑒別各編號系統(tǒng)所定義的cdr。并且，不同編號系統(tǒng)之間的對應(yīng)關(guān)系是本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的(例如，可參見lefrancetal,dev.comparat.immunol.27:55-77,2003)。279、術(shù)語“框架區(qū)”或“fr”殘基是指，抗體可變區(qū)中除了如上定義的cdr殘基以外的那些氨基酸殘基?？勺兘Y(jié)構(gòu)域的fr通常由以下四個fr結(jié)構(gòu)域組成：fr1、fr2、fr3和fr4。280、術(shù)語“特異性結(jié)合”是指，兩分子間的非隨機的結(jié)合反應(yīng)，如抗體和其所針對的抗原之間的反應(yīng)。特異性結(jié)合相互作用的強度或親和力可以該相互作用的平衡解離常數(shù)(kd)表示。在本發(fā)明中，術(shù)語“kd”是指特定抗體-抗原相互作用的解離平衡常數(shù)，其用于描述抗體與抗原之間的結(jié)合親和力。平衡解離常數(shù)越小，抗體-抗原結(jié)合越緊密，抗體與抗原之間的親和力越高。281、術(shù)語“親和力”是指分子(例如，抗體)的單個結(jié)合位點與其結(jié)合配偶體(例如，抗原)之間的非共價交互作用的總和的強度。除非另有說明，否則如本文所用，“結(jié)合親和力”是指內(nèi)在結(jié)合親和力，其反映了結(jié)合對的成員(例如，抗體和抗原)之間的1:1相互作用。分子x對其配偶體y的親和力一般可由解離常數(shù)(kd)表示。親和力可以通過本領(lǐng)域已知的常規(guī)方法測量，包括本文所述的那些方法。282、術(shù)語“全長抗體”、“完整抗體”及“全抗體”在本文中可互換地用于指代具有基本上類似于天然抗體結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu)或具有含有如本文所定義的fc區(qū)的重鏈的抗體。283、術(shù)語“天然抗體”是指具有不同結(jié)構(gòu)的天然存在的免疫球蛋白分子。例如，天然igg抗體是約150,000道爾頓的異四聚體糖蛋白，由經(jīng)二硫鍵合的兩條相同輕鏈和兩條相同重鏈構(gòu)成。從n端至c端，每條重鏈均具有可變區(qū)(vh)，亦稱為可變重鏈結(jié)構(gòu)域或重鏈可變結(jié)構(gòu)域，隨后為三個恒定結(jié)構(gòu)域(ch1、ch2和ch3)。類似地，自n末端至c末端，各輕鏈具有可變區(qū)(vl)，也稱為可變輕鏈結(jié)構(gòu)域或輕鏈可變結(jié)構(gòu)域，繼之以恒定輕鏈(cl)結(jié)構(gòu)域。抗體的輕鏈基于其恒定結(jié)構(gòu)域的氨基酸序列，可以歸屬于兩種類型中的一種，這兩種類型稱為卡帕(κ)和蘭姆達(λ)。284、術(shù)語“抗體片段”和“抗原結(jié)合片段”可以互換，是指除了完整抗體以外的分子，其包含完整抗體的一部分且結(jié)合完整抗體結(jié)合的抗原?？贵w片段的實例包括但不限于：雙fab；fv；fab；fab，fab’-sh；f(ab’)2；單鏈抗體分子(例如，scfv、scfab)；以及由抗體片段形成的多特異性抗體。285、fab片段是通過木瓜蛋白酶消化抗體產(chǎn)生的抗原結(jié)合片段并且由完整l鏈以及h鏈的可變區(qū)結(jié)構(gòu)域(vh)和一條重鏈的第一恒定結(jié)構(gòu)域(ch1)組成。木瓜蛋白酶消化抗體產(chǎn)生兩個相同的fab片段。胃蛋白酶處理抗體產(chǎn)生單個大f(ab')2片段，其大致相當于兩個通過二硫鍵連接的具有二價抗原結(jié)合活性并且仍能夠交聯(lián)抗原的fab片段。fab'片段與fab片段的不同之處在于fab'片段在ch1結(jié)構(gòu)域的羧基末端添加了一些殘基，這些殘基包含來自抗體鉸鏈區(qū)的一個或多個半胱氨酸。fab'-sh是本文中關(guān)于其中恒定結(jié)構(gòu)域的半胱氨酸殘基帶有游離硫醇基的fab'的命名。f(ab')2抗體片段最初是作為在其間具有鉸鏈半胱氨酸的成對fab'片段而產(chǎn)生的?？贵w片段的其他化學偶合也是已知的。286、“fv”由一個重鏈可變區(qū)結(jié)構(gòu)域和一個輕鏈可變區(qū)結(jié)構(gòu)域的緊密、非共價締合的二聚體組成。由這兩個結(jié)構(gòu)域的折疊產(chǎn)生六個高變環(huán)(h鏈和l鏈各產(chǎn)生3個環(huán))，這些環(huán)貢獻氨基酸殘基以實現(xiàn)抗原結(jié)合，并且時抗體具有抗原結(jié)合特異性。但是，即使單個可變結(jié)構(gòu)域(或fv的一半，僅包含三個對抗原具有特異性的cdr)也具有識別和結(jié)合抗原的能力，盡管其親和力經(jīng)常低于完整結(jié)合位點。287、術(shù)語“fc區(qū)”用于定義免疫球蛋白重鏈的c末端區(qū)域，該c末端區(qū)域包括天然序列fc區(qū)和變體fc區(qū)。盡管免疫球蛋白重鏈fc區(qū)的邊界可能變化，但是人igg重鏈fc區(qū)通常被定義為從位置cys226處的氨基酸殘基或從pro230延伸至該重鏈的羧基末端。fc區(qū)的c末端賴氨酸(根據(jù)eu編號系統(tǒng)的殘基447)可在例如抗體的生產(chǎn)或純化過程中或通過重組設(shè)計編碼抗體重鏈的核酸而去除。因此，完整抗體的組合物可包括去除所有l(wèi)ys447殘基的抗體群體、未去除lys447殘基的抗體群體以及具有含和不含lys447殘基的抗體混合物的抗體群體。288、來源于任何脊椎動物的輕鏈(lc)基于其恒定結(jié)構(gòu)域的氨基酸序列，可以配屬為兩種明顯不同的類型中的一種，這兩種類型分別稱為κ和λ。免疫球蛋白基于其重鏈恒定結(jié)構(gòu)域(ch)的氨基酸序列，可以配屬為不同的類別或同種型。存在以下五類免疫球蛋白：iga、igd、ige、igg和igm具有分別稱為α、δ、γ、ε和μ的重鏈。γ和α類別基于ch序列和功能的相對較小的差異進一步分為子類，例如，人類表達以下子類：igg1、igg2、igg3、igg4、iga1和iga2。289、術(shù)語“嵌合”抗體是指這樣的抗體，在所述抗體中重鏈和/或輕鏈的一部分來源于特定來源或物種，而重鏈和/或輕鏈的其余部分來源于不同的來源或物種。290、術(shù)語“人抗體”是這樣的抗體，該抗體具有的氨基酸序列對應(yīng)于由人或人細胞產(chǎn)生的抗體的氨基酸序列，或來源于利用人抗體全套庫或其他人抗體編碼序列的非人源的抗體的氨基酸序列。人抗體的該定義特別地排除了包含非人抗原結(jié)合殘基的人源化抗體。291、術(shù)語“人源化”抗體是指這樣的嵌合抗體，其包含來自非人hvr的氨基酸殘基和來自人fr的氨基酸殘基。在某些方面，人源化抗體將基本上包含所有的至少一個，通常兩個可變結(jié)構(gòu)域，其中所有或基本上所有的hvr(例如cdr)對應(yīng)于非人抗體的hvr，并且所有或基本上所有的fr對應(yīng)于人抗體的fr。在其中人源化抗體的所有或基本上所有的fr均對應(yīng)于人抗體的fr的某些方面，人源化抗體的任何fr可以含有一個或多個來自非人fr的氨基酸殘基(例如，fr的一個或多個游標位置殘基)。人源化抗體任選地可以包含來源于人抗體的抗體恒定區(qū)的至少一部分。“人源化形式”的抗體，例如，非人抗體，是指已經(jīng)進行過人源化的抗體。292、術(shù)語“可變區(qū)”或“可變結(jié)構(gòu)域”是指抗體重鏈或輕鏈的參與抗體與抗原結(jié)合的結(jié)構(gòu)域。天然抗體的重鏈和輕鏈的可變結(jié)構(gòu)域(分別為vh和vl)通常具有相似的結(jié)構(gòu)，其中每個結(jié)構(gòu)域包含四個保守框架區(qū)(fr)和三個高變區(qū)(hvr)。(參見，例如，kindt等人，kubyimmunology，第6版，w.h.freeman?and?co.，第91頁(2007)。)單個vh或vl結(jié)構(gòu)域可足以賦予抗原結(jié)合特異性。此外，結(jié)合特定抗原的抗體可分別使用來自結(jié)合該抗原的抗體的vh或vl結(jié)構(gòu)域來進行分離，以篩選互補vl或vh結(jié)構(gòu)域的文庫。參見，例如，portolano等人j.immunol.150:880-887,1993；clarkson等人nature?352:624-628,1991。293、術(shù)語“高變區(qū)”或“hvr”是指抗體可變結(jié)構(gòu)域中在序列上高變的各個區(qū)域(互補決定區(qū)或cdr)。通常，抗體包含六個cdr；三個在vh中(h-cdr1、h-cdr2、h-cdr3)，并且三個在vl中的(l-cdr1、l-cdr2、l-cdr3)。294、術(shù)語“單鏈fv”也縮寫為“sfv”或“scfv”，是包含連接至單個多肽鏈中的vh和vl抗體結(jié)構(gòu)域的抗體片段。優(yōu)選地，scfv多肽在vh和vl結(jié)構(gòu)域之間進一步包含多肽接頭，使scfv形成所需的抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)。295、術(shù)語“單克隆抗體”是指從基本上同質(zhì)的抗體群體獲得的抗體，即，除了可能的變異抗體(例如，含有天然存在的突變或在單克隆抗體制備物的生產(chǎn)過程中產(chǎn)生，此類變體通常以少量形式呈遞)之外，包含該群體的各個抗體是相同的和/或結(jié)合相同的表位。與通常包括針對不同決定簇(表位)的不同抗體的多克隆抗體制劑相反，單克隆抗體制劑中的每種單克隆抗體針對抗原上的單一決定簇。因此，修飾語“單克隆”表示抗體的特征是從基本上同質(zhì)的抗體群體獲得的，并且不應(yīng)解釋為需要通過任何特定方法產(chǎn)生抗體。例如，根據(jù)本發(fā)明使用的單克隆抗體可通過多種技術(shù)制備，包括但不限于雜交瘤方法、重組dna方法、噬菌體展示方法，以及利用含有全部或部分人免疫球蛋白基因座的轉(zhuǎn)基因動物的方法，在本文中描述了用于制備單克隆抗體的此類方法和其他示例性方法。296、術(shù)語“雙特異性”抗體是指具有來源于兩種不同單克隆抗體并且能夠結(jié)合至兩個不同表位的人工抗體或抗原結(jié)合片段。兩個表位可存在于同一抗原上，或其可存在于兩種不同抗原上。297、術(shù)語“多特異性抗體”在最廣泛的意義上使用，并且具體涵蓋具有多表位特異性的抗體。在一個方面，多特異性抗體與兩個不同的靶標結(jié)合(例如，雙特異性抗體)。此類多特異性抗體包括但不限于，包含重鏈可變結(jié)構(gòu)域(vh)和輕鏈可變結(jié)構(gòu)域(vl)的抗體，其中vh/vl單元具有多表位特異性；具有兩個或更多個vl和vh結(jié)構(gòu)域的抗體，其中每個vh/vl單元與不同表位結(jié)合；具有兩個或更多個單可變結(jié)構(gòu)域的抗體，其中每個單可變結(jié)構(gòu)域與不同表位結(jié)合；全長抗體；抗體片段諸如fab、fv、dsfv、scfv、雙體抗體、雙特異性雙體抗體和三體抗體、共價或非共價連接的抗體片段。298、術(shù)語“腫瘤”是指所有贅生性細胞生長和增殖，無論是惡性還是良性，以及所有前癌性和癌性細胞和組織。術(shù)語“癌癥”、“癌性”、“細胞增生性病癥”、“細胞增殖性疾病”、“增生性病癥”和“腫瘤”在本文中并不互相排斥。299、術(shù)語“癌癥”和“癌性”是指或描述哺乳動物中通常以細胞生長/增殖不受控制為特征的生理狀況。癌癥方面包括實體瘤癌癥和非實體瘤癌癥。實體癌腫瘤包括但不限于結(jié)直腸癌、黑素瘤、乳腺癌、肺癌、頭頸部癌、膀胱癌、腎癌、卵巢癌、胰腺癌或前列腺癌，或其轉(zhuǎn)移形式。癌癥可能是ly6g6d陽性癌癥。300、在一些方面，癌癥為結(jié)直腸癌。如本文所用，術(shù)語“結(jié)直腸癌”、“crc”、“結(jié)腸癌”或“腸癌”是指從大腸，例如結(jié)腸或直腸發(fā)展而來的癌癥。301、“效應(yīng)子功能”是指可歸因于抗體的fc區(qū)、隨著抗體同種型的變化而變化的那些生物學活性。抗體效應(yīng)子功能的實例包括：c1q結(jié)合和補體依賴性細胞毒性(cdc)；fc受體結(jié)合；抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒性(adcc)；吞噬作用；細胞表面受體(例如，b細胞受體)的下調(diào)；以及b細胞活化。302、“補體依賴性細胞毒性”或“cdc”是指在補體存在下靶細胞的裂解。經(jīng)典補體途徑的活化通過補體系統(tǒng)的第一種成分(c1q)結(jié)合至與其同源性抗原結(jié)合的抗體(適當?shù)膩嗩?而開始。303、“抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒性”或“adcc”是指一種細胞毒性形式，其中分泌的ig結(jié)合到存在于某些細胞毒性細胞(例如，自然殺傷(nk)細胞、嗜中性粒細胞和巨噬細胞)上的fc受體(fcr)上，使這些細胞毒性效應(yīng)細胞與帶有抗原的靶標細胞特異性結(jié)合，隨后用細胞毒性劑殺死靶標細胞?？贵w“武裝”細胞毒性細胞，并且是此類殺傷作用所必需的。介導(dǎo)adcc的主要細胞nk細胞僅表達fcγriii，而單核細胞表達fcγri、fcγrii和fcγriii。304、術(shù)語“抗體-藥物偶聯(lián)物(antibody-drug?conjugate,adc)”是指所述抗體與所述效應(yīng)分子偶聯(lián)，并優(yōu)選為化學偶聯(lián)。其中，所述效應(yīng)分子優(yōu)選為具有治療活性的藥物，例如毒蛋白、化療藥物、小分子藥物或放射性核素中的一種或多種。305、如本文所用，病癥或疾病的“延遲進展”意指延緩、阻礙、減緩、延遲、穩(wěn)定和/或推遲疾病或病癥(例如，細胞增殖性病癥，例如，癌癥)的發(fā)展。這種延遲可以具有不同的時間長度，這取決于病史和/或待治療的個體。對于本領(lǐng)域技術(shù)人員顯而易見的是，充分或顯著延遲實際上可以涵蓋預(yù)防，因為個體不會患該病。例如，晚期癌癥，諸如轉(zhuǎn)移的發(fā)展，可能被延遲。306、術(shù)語“治療(treatment)”(及其語法變型，諸如“治療(treat)”或“治療(treating)”)是指試圖改變所治療個體的自然進程的臨床干預(yù)，并且可以是為了預(yù)防或在臨床病理學的進程中進行。治療的期望效果包括但不限于預(yù)防疾病的發(fā)生或復(fù)發(fā)、減輕癥狀、削弱疾病的任何直接或間接病理學后果、預(yù)防轉(zhuǎn)移、降低疾病進展的速率、改善或減輕疾病狀態(tài)，以及緩解或改善預(yù)后。在一些方面，本發(fā)明的抗體(例如，本發(fā)明的抗ly6g6d抗體)用于延遲疾病的發(fā)展或減緩疾病的進展。307、化合物(例如，本發(fā)明的抗ly6g6d抗體)或其組合物(例如，藥物組合物)的“有效量”至少為獲得所期望的治療或預(yù)防結(jié)果所需的最小量，該結(jié)果諸如特定疾患(例如，細胞增殖性疾患，例如，癌癥)的可測量的改善或預(yù)防。本文的有效量可以根據(jù)諸如患者的疾病狀態(tài)、年齡、性別和體重以及抗體在個體中引起預(yù)期應(yīng)答的能力等因素而變化。有效量也是治療有益作用超過治療的任何毒性或有害作用的量。對于預(yù)防用途，有益或預(yù)期結(jié)果包括諸如消除或降低風險，減輕嚴重程度或延遲疾病發(fā)作，其包括疾病的生化、組織學和/或行為癥狀、其并發(fā)癥以及在疾病發(fā)展過程中出現(xiàn)的中間病理表型。對于治療用途、有益或預(yù)期結(jié)果包括臨床結(jié)果，諸如減少由疾病引起的一種或多種癥狀、提高患病者的生活質(zhì)量、減少治療該疾病所需的其他藥物的劑量、增強其他藥物的效果(諸如通過靶向、延緩疾病進展和/或延長存活)。在癌癥或腫瘤的情況下，有效量的藥物可能減少癌細胞的數(shù)量；減小腫瘤大?。灰种?即在某種程度上減慢或預(yù)期停止)癌細胞浸潤進入周圍器官中；抑制(即在某種程度上減慢并預(yù)期停止)腫瘤轉(zhuǎn)移；在某種程度上抑制腫瘤的生長；以及/或在某種程度上減輕與病癥有關(guān)的一種或多種癥狀。有效量可以一次或多次施用。出于本發(fā)明的目的，藥物、化合物或藥物組合物的有效量為足以直接或間接地進行預(yù)防或治療的量。如在臨床背景中所理解的，與另一藥物、化合物或藥物組合物結(jié)合可以達到或不能達到有效量的藥物、化合物或藥物組合物。因此，可以在施用一種或多種治療劑的情況下考慮“有效量”，并且如果與一種或多種其他試劑結(jié)合可以獲得或?qū)崿F(xiàn)預(yù)期結(jié)果，則可以考慮給予有效量的單一藥劑。308、“分離的”蛋白質(zhì)或肽為已經(jīng)從其自然環(huán)境的組分中分離的蛋白質(zhì)或肽。在一些方面，通過例如電泳(例如，sds-page、等電聚焦(ief)、毛細管電泳)或色譜(例如，離子交換或反相hplc)確定，將蛋白質(zhì)或肽純化至大于95％或99％的純度。“分離的”核酸是指已從其自然環(huán)境的組分中分離的核酸分子。分離的核酸包括這樣的核酸分子，其包含在通常含有所述核酸分子的細胞中，但所述核酸分子存在于染色體外或與其天然染色體位置不同的染色體位置處。309、術(shù)語“表達載體”是指，可將多聚核苷酸插入其中的一種核酸運載工具。當載體能使插入的多核苷酸編碼的蛋白獲得表達時，載體稱為表達載體。載體可以通過轉(zhuǎn)化，轉(zhuǎn)導(dǎo)或者轉(zhuǎn)染導(dǎo)入宿主細胞，使其攜帶的遺傳物質(zhì)元件在宿主細胞中獲得表達。載體是本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的，包括但不限于：質(zhì)粒；噬菌粒；柯斯質(zhì)粒；人工染色體，例如酵母人工染色體(yac)、細菌人工染色體(bac)或p1來源的人工染色體(pac)；噬菌體如λ噬菌體或m13噬菌體及動物病毒等?？捎米鬏d體的動物病毒包括但不限于，逆轉(zhuǎn)錄酶病毒(包括慢病毒)、腺病毒、腺相關(guān)病毒、皰疹病毒(如單純皰疹病毒)、痘病毒、桿狀病毒、乳頭瘤病毒、乳頭多瘤空泡病毒(如sv40)。一種載體可以含有多種控制表達的元件，包括但不限于，啟動子序列、轉(zhuǎn)錄起始序列、增強子序列、選擇元件及報告基因。另外，載體還可含有復(fù)制起始位點。310、術(shù)語“核酸分子”旨在包括dna分子和rna分子。核酸分子可以是單鏈或雙鏈的，并且可以是cdna。311、術(shù)語“宿主細胞”是指，可用于導(dǎo)入載體的細胞，其包括但不限于，如大腸桿菌或枯草菌等的原核細胞，如酵母細胞或曲霉菌等的真菌細胞，如s2果蠅細胞或sf9等的昆蟲細胞，或者如纖維原細胞，cho細胞，cos細胞，nso細胞，hela細胞，bhk細胞，hek?293細胞或人細胞等的動物細胞。宿主細胞可以包括單個細胞或細胞群體。312、術(shù)語“同一性”或“序列同一性”，用于指兩個多肽之間或兩個核酸之間序列的匹配情況。當兩個進行比較的序列中的某個位置都被相同的堿基或氨基酸單體亞單元占據(jù)時(例如，兩個dna分子的每一個中的某個位置都被腺嘌呤占據(jù)，或兩個多肽的每一個中的某個位置都被賴氨酸占據(jù))，那么各分子在該位置上是同一的。兩個序列之間的“百分數(shù)同一性”是由這兩個序列共有的匹配位置數(shù)目除以進行比較的位置數(shù)目×100的函數(shù)。例如，如果兩個序列的10個位置中有6個匹配，那么這兩個序列具有60％的同一性。通常，在將兩個序列比對以產(chǎn)生最大同一性時進行比較。這樣的比對可通過使用，例如，可通過計算機程序例如align程序(dnastar,inc.)方便地進行的needleman等人(1970)j.mol.biol.48：443-453的方法來實現(xiàn)。還可使用已整合入align程序(版本2.0)的e.meyers和w.miller(comput.appl?biosci.，4:11-17(1988))的算法，使用pam120權(quán)重殘基表(weight?residuetable)、12的缺口長度罰分和4的缺口罰分來測定兩個氨基酸序列之間的百分數(shù)同一性。此外，可使用已整合入gcg軟件包(可在www.gcg.com上獲得)的gap程序中的needleman和wunsch(j?moi?biol.48:444-453(1970))算法，使用blossum?62矩陣或pam250矩陣以及16、14、12、10、8、6或4的缺口權(quán)重(gap?weight)和1、2、3、4、5或6的長度權(quán)重來測定兩個氨基酸序列之間的百分數(shù)同一性。313、術(shù)語“藥學上可接受的載體”是指在藥理學和/或生理學上與受試者和活性成分相容的載體，其是本領(lǐng)域公知的(參見例如remington's?pharmaceutical?sciences.editedby?gennaro?ar,1?9th?ed.pennsylvania:mack?publishing?company,1995)，并且包括但不限于：ph調(diào)節(jié)劑，表面活性劑，佐劑，離子強度增強劑，稀釋劑，維持滲透壓的試劑，延遲吸收的試劑，防腐劑。例如，ph調(diào)節(jié)劑包括但不限于磷酸鹽緩沖液。表面活性劑包括但不限于陽離子，陰離子或者非離子型表面活性劑，例如tween-80。離子強度增強劑包括但不限于氯化鈉。防腐劑包括但不限于各種抗細菌試劑和抗真菌試劑，例如對羥苯甲酸酯，三氯叔丁醇，苯酚，山梨酸等。維持滲透壓的試劑包括但不限于糖、nacl及其類似物。延遲吸收的試劑包括但不限于單硬脂酸鹽和明膠。稀釋劑包括但不限于水，水性緩沖液(如緩沖鹽水)，醇和多元醇(如甘油)等。防腐劑包括但不限于各種抗細菌試劑和抗真菌試劑，例如硫柳汞，2-苯氧乙醇，對羥苯甲酸酯，三氯叔丁醇，苯酚，山梨酸等。穩(wěn)定劑具有本領(lǐng)域技術(shù)人員通常理解的含義，其能夠穩(wěn)定藥物中的活性成分的期望活性，包括但不限于谷氨酸鈉，明膠，spga，糖類(如山梨醇，甘露醇，淀粉，蔗糖，乳糖，葡聚糖，或葡萄糖)，氨基酸(如谷氨酸，甘氨酸)，蛋白質(zhì)(如干燥乳清，白蛋白或酪蛋白)或其降解產(chǎn)物(如乳白蛋白水解物)等。在某些示例性實施方案中，所述藥學上可接受的載體包括無菌可注射液體(如水性或非水性懸浮液或溶液)。在一些示例性實施方案中，此類無菌可注射液體選自注射用水(wfi)、抑菌性注射用水(bwfi)、氯化鈉溶液(例如0.9％(w/v)nacl)、葡萄糖溶液(例如5％葡萄糖)、含有表面活性劑的溶液(例如0.01％聚山梨醇20)、ph緩沖溶液(例如磷酸鹽緩沖溶液)、ringer氏溶液及其任意組合。314、術(shù)語“受試者”是指哺乳動物，例如靈長類哺乳動物，例如人。在一些實施方式中，所述受試者(例如人)患有與ly6g6d有關(guān)的疾病。315、術(shù)語“施用”意為向受試者給予一定劑量的化合物(例如，本發(fā)明的抗ly6g6d抗體)的方法。在一些方面，本文方法中使用的組合物是靜脈內(nèi)施用的。本文描述的方法中使用的組合物可以，例如，肌內(nèi)地、靜脈內(nèi)地、皮內(nèi)地、經(jīng)皮地、動脈內(nèi)地、腹腔內(nèi)地、病灶內(nèi)地、顱內(nèi)地、關(guān)節(jié)內(nèi)地、前列腺內(nèi)地、胸膜內(nèi)地、氣管內(nèi)地、鼻內(nèi)地、玻璃體內(nèi)地、陰道內(nèi)地、直腸內(nèi)地、外用地、腫瘤內(nèi)地、腹膜地、皮下地、結(jié)膜下地、囊內(nèi)地、粘膜地、心包內(nèi)地、臍內(nèi)地、眼內(nèi)地、口服地、外用地、局部地、通過吸入、通過注射、通過輸注、通過連續(xù)輸注、通過局部灌注直接灌洗靶細胞、通過導(dǎo)管、通過灌洗、以乳劑或以脂質(zhì)組合物的形式來施用。施用方法可以根據(jù)多種因素而變化(例如，待施用的化合物或組合物以及待治療的病癥、疾病或疾患的嚴重程度)。316、下面將結(jié)合附圖和實施例對本發(fā)明的實施方案進行詳細描述，但是本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解，下列附圖和實施例僅用于說明本發(fā)明，而不是對本發(fā)明的范圍的限定。根據(jù)附圖和優(yōu)選實施方案的下列詳細描述，本發(fā)明的各種目的和有利方面對于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說將變得可實施。當前第1頁12當前第1頁12